激素状态与失代偿性肝硬化患者的肌肉减少症、虚弱状况及预后的关联

《LIVER INTERNATIONAL》：Association of Hormonal Status With Sarcopenia, Frailty and Outcome in Patients With Decompensated Cirrhosis

肝硬化的激素失调与肌肉减少症及预后的关联性研究。纳入124例失代偿肝硬化患者，评估下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴、下丘脑-垂体-性腺（HPG）轴及生长激素（GH）/胰岛素样生长因子-1（IGF-1）轴水平，发现硫酸脱氢表雄酮（DHEAS）降低是身体功能测试（SPPB和LFI）异常的独立预测因子，Δ4雄烯二酮水平降低与总人群及男性患者的预后不良独立相关，而MELD-Na评分在男女患者中均与预后相关。本研究首次系统评估肝硬化中HPA、HPG及GH-IGF-1轴的协同作用及其临床意义。

　　在这项研究中，科学家们探索了肝硬化患者中与肌肉减少、体能下降及虚弱相关的一系列激素轴的变化，并分析了这些变化对患者预后的影响。研究结果揭示了低脱氢表雄酮硫酸（DHEAS）水平与体能和虚弱指标之间的独立关联，同时发现低Δ4雄烯二酮水平在男性患者中与不良预后密切相关。这些发现为肝硬化患者的临床管理提供了新的视角，并可能有助于优化对这些患者的预测和治疗策略。

研究的核心在于评估肝-垂体-肾上腺（HPA）轴、肝-垂体-性腺（HPG）轴以及生长激素/胰岛素样生长因子-1（GH/IGF-1）轴在肝硬化患者中的变化。肝硬化是一种慢性肝脏疾病，其进展可能导致多种系统性并发症，其中包括肌肉减少和体能下降，即所谓的“肌少症”和“虚弱”状态。这些状况不仅影响患者的日常活动能力，还可能增加肝病相关并发症和死亡率的风险。尽管此前已有研究探讨了肌少症和虚弱在非肝硬化人群中的机制，但关于肝硬化患者中这些状况的激素相关性，特别是与HPA、HPG和GH/IGF-1轴的关联，研究仍显不足。

在本研究中，研究人员共纳入了124名接受肝移植评估的肝硬化患者，评估了他们的临床和实验室指标，包括激素水平、肌肉质量、体能和虚弱状态。通过使用多种方法，如肌肉周长测量（MAMC）和双能X射线吸收法（DEXA）来评估肌肉质量，并结合Short Physical Performance Battery（SPPB）和Liver Frailty Index（LFI）来量化体能和虚弱。研究发现，DHEAS水平与SPPB和LFI的异常显著相关，尤其是在男性患者中。此外，Δ4雄烯二酮水平与不良预后独立相关，这一发现对于男性患者具有特别意义。

研究还探讨了这些激素水平与肝硬化严重程度之间的关系。例如，MELD-Na评分，一个衡量肝病严重程度的指标，与肌肉质量减少和不良预后独立相关。这一结果表明，肝硬化患者的激素状态可能与他们的疾病进展和生存率密切相关。同时，研究还发现，在不同性别和不同肝病病因的患者中，这些激素的异常可能对预后产生不同的影响。例如，Δ4雄烯二酮水平的降低在男性患者中与更高的死亡风险相关，而在女性患者中则没有这种显著的关联。

此外，研究还发现，在肝硬化患者中，性激素（如睾酮）的水平与肌肉减少和虚弱有关，但这些关系在不同的性别中表现不同。在男性患者中，睾酮水平的降低与肌肉减少和虚弱相关，但在多变量分析中未得到显著的独立关联。这可能是因为睾酮水平的变化在男性中相对更为显著，或者是因为其他激素（如DHEAS和Δ4雄烯二酮）在体能和预后中扮演了更重要的角色。

研究还指出，DHEAS和Δ4雄烯二酮在肝硬化患者中尚未被广泛研究作为可能的治疗手段。因此，未来的研究可能需要进一步探索这些激素在肝硬化患者中的作用，以及它们是否可以作为潜在的治疗靶点。同时，研究也强调了不同性别之间激素变化的差异，这可能影响治疗策略的选择。

在研究方法上，研究人员采用了多种技术来评估肌肉质量和体能，包括MAMC和DEXA。MAMC是一种简单、快速的评估方法，适用于临床环境，而DEXA则提供更为精确的肌肉质量指数（ASMI）。然而，由于DEXA的使用涉及辐射暴露和成本，因此在某些情况下，MAMC可能是一种更实用的评估手段。研究还指出，不同人群中的肌肉质量评估标准可能存在差异，例如在巴西人群中的MAMC截断值可能不适用于其他地区。

本研究的局限性包括其单中心设计，以及对肌肉质量评估方法的选择。尽管DEXA被认为是一种较为准确的方法，但其与CT扫描（被认为是金标准）相比，可能存在一定的偏差。此外，由于研究是观察性的，因此无法确定因果关系，这可能影响结论的广泛适用性。

总体而言，这项研究首次系统地评估了肝硬化患者中HPG、HPA和GH/IGF-1轴的变化及其与肌肉减少、体能和预后的关系。研究结果不仅为肝硬化患者提供了新的生物学标志物，还为临床实践中的个体化治疗策略提供了依据。特别是在男性患者中，DHEAS和Δ4雄烯二酮的水平可能成为预测预后的重要指标，这为未来的临床试验和干预措施提供了方向。同时，研究也指出了性别差异在激素变化与肝硬化相关并发症中的重要性，提示在制定治疗方案时需要考虑患者的性别特征。