综述：特应性皮炎的流行病学、发病机制及管理方面的性别差异

《Dermatologic Therapy》：Sex Differences in Epidemiology, Mechanisms, and Management of Atopic Dermatitis

特应性皮炎性别差异研究显示，女性患病率及症状严重程度显著高于男性，尤其在青春期和育龄期，激素水平（如雌激素增强Th2免疫，雄激素抑制Th2）及皮肤屏障功能差异是主要机制。治疗中生物制剂（如度普利尤单抗）对女性更有效，但孕期用药存在风险，需谨慎选择环孢素和非免疫抑制性疗法。性别视角对AD诊疗优化至关重要。

　　在医学研究和临床实践中，性别差异对疾病的影响正逐渐受到重视。这种差异不仅体现在疾病的发病率和表现形式上，还延伸至免疫反应、代谢途径以及对治疗的反应等多个方面。特别是对于某些特定的疾病，如特应性皮炎（Atopic Dermatitis, AD），性别在疾病的发展、症状的严重程度以及治疗选择中扮演了重要角色。AD是一种慢性、炎症性皮肤疾病，其病程通常具有反复发作的特点，且与皮肤屏障功能的缺陷、对炎症信号的过度反应以及倾向于产生类型2免疫反应密切相关。近年来，AD的患病率在全球范围内持续上升，尤其在城市化和工业化程度较高的地区更为显著。据统计，约有5%至20%的儿童和5%至8%的成年人受到AD的影响。值得注意的是，AD在青春期女性和育龄女性中的发病率较高，且这些女性往往表现出更严重的症状和更持久的病程。

AD在女性中的高发性与其体内激素水平的变化密切相关。例如，女性在月经周期中的黄体期，由于雌激素和孕酮水平的升高，AD症状通常会加重，而在月经结束后症状则有所缓解。同样，在怀孕期间，AD也常出现恶化，尤其是在孕中期和孕晚期。这与体内激素水平的改变，特别是Th2免疫反应的增强有关。Th2免疫反应在女性中更为显著，而这种反应的增强可能会导致皮肤屏障功能的破坏，从而加重AD的病情。雌激素能够促进Th2免疫反应并增强调节性T细胞的功能，同时抑制Th1和Th17反应，而雄激素则具有相反的作用，它们有助于抑制Th2反应并增强调节性T细胞的活动。因此，性激素在调节免疫反应和皮肤屏障功能方面发挥着关键作用。

除了疾病本身的表现，AD还与多种其他健康问题存在关联。例如，AD患者更容易出现哮喘、过敏性鼻炎和结膜炎等其他特应性疾病，同时也与神经精神疾病、自身免疫性疾病以及心血管疾病存在一定的联系。这些发现表明，AD不仅影响皮肤健康，还可能对整体健康产生深远影响。此外，AD的严重程度在不同性别之间也存在差异，尤其是在青少年和成年人群中。例如，青少年期的女性AD症状更为严重和持久，而成年女性则更可能经历焦虑、抑郁、睡眠障碍和疲劳等心理和生理问题。

在治疗方面，AD的管理也受到性别因素的显著影响。一些研究指出，针对Th2免疫反应的生物制剂，如杜匹鲁单抗（dupilumab），在女性患者中表现出更高的治疗效果。然而，对于怀孕和哺乳期的女性患者，治疗选择则受到更多限制。目前，只有环孢素和硫唑嘌呤（在非标签使用情况下）被建议用于怀孕期的AD治疗，前提是其益处大于潜在的副作用。而甲氨蝶呤和系统性糖皮质激素则被明确列为怀孕和哺乳期的禁忌药物。尽管已有部分报告指出杜匹鲁单抗在怀孕期间可能具有一定的安全性，但由于数据有限，目前仍不推荐其用于怀孕期的治疗。同样，特利可单抗（tralokinumab）和乐布里基单抗（lebrikizumab）的使用在怀孕期间被谨慎避免，以防止可能的不良影响。

对于哺乳期的AD治疗，同样存在一定的挑战。由于某些药物可能通过乳汁传递给婴儿，因此在哺乳期间的用药需格外谨慎。环孢素、硫唑嘌呤和甲氨蝶呤等药物在哺乳期被列为禁忌，而系统性糖皮质激素则仅建议在严重情况下短期使用。此外，JAK抑制剂（如阿布罗西替尼、巴瑞替尼和乌帕替尼）在怀孕和哺乳期的使用也受到严格限制，尽管有部分动物实验表明这些药物可能具有潜在的致畸作用，但临床证据仍较为有限。因此，对于计划怀孕或正在哺乳的AD患者，医生需要在治疗方案的选择上更加谨慎，同时充分考虑患者对生育的意愿和需求。

在AD的治疗过程中，性别的差异不仅影响疗效，还可能增加不良反应的风险。例如，女性患者更容易出现皮肤相关的不良反应，如瘙痒、灼热感、刺痛和刺激，这可能与女性皮肤屏障功能的差异有关。此外，女性患者在使用某些药物时，由于体重较轻、脂肪比例较低，可能导致药物在体内的分布和代谢有所不同，从而影响其安全性。因此，在制定治疗方案时，医生需要综合考虑患者的性别、体重、药物代谢特点以及潜在的不良反应风险。

AD的治疗策略还需结合患者的生活环境和社会因素进行调整。例如，女性在心理和社交方面可能更容易受到AD的影响，尤其是在青春期阶段，她们可能因皮肤状况而感到羞耻、焦虑和抑郁。因此，在治疗过程中，除了药物干预，心理支持和社会关怀同样重要。同时，AD患者在怀孕和哺乳期间可能面临更多的治疗限制，因此，医生需要提前与患者沟通，制定个性化的治疗计划，以确保患者在治疗期间的健康和生活质量。

总的来说，AD的性别差异不仅体现在疾病的发病率和症状表现上，还涉及免疫机制、皮肤屏障功能、治疗反应以及不良事件的发生率等多个方面。随着性别医学的发展，越来越多的研究开始关注性别在疾病管理中的作用，并强调在制定治疗方案时应充分考虑性别因素。未来的研究应进一步探讨性别在AD中的具体机制，以期为不同性别患者提供更加精准和个性化的治疗方案。此外，对于怀孕和哺乳期的AD患者，仍需更多的临床数据来支持更安全的治疗选择，从而改善她们的健康状况和生活质量。