《Journal of Clinical Neuroscience》：Efficacy and safety of adjunctive intra-arterial tenecteplase following endovascular thrombectomy for large vessel occlusion acute ischemic stroke: a systematic review and meta-analysis
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急性缺血性脑卒中患者行内溶栓联合取栓治疗可显著改善优秀功能预后（mRS 0-1），尤其在年轻患者和心源性卒中亚组中效果更优，但未提升总体功能预后、再通率及安全性指标。
Ocílio Ribeiro Gon?alves | Maria Theresa Leal | Gabriel Almeida Damasceno Gentil Arruda | Kenzo Donato | Márcio ítalo Santos de Oliveira | Victor Arthur Ohannesian | Anderson Matheus de Lima Barbosa | Anderson Matheus Pereira da Silva | Matheus Rodrigues Corrêa | Filipe Virgílio Ribeiro | Mariana Letícia de Bastos Maximiano | Márcio Yuri Ferreira | Christian Ferreira | Jhon E. Bocanegra-Becerra | Kelson James Almeida | Yafell Serulle
巴西皮奥伊州特雷西纳市皮奥伊联邦大学医学系
摘要
背景
尽管血管内溶栓术（EVT）已被广泛采用，但仍有相当比例的大血管阻塞（LVO）导致的急性缺血性中风（AIS）患者在90天后仍然存在残疾或死亡。辅助性动脉内注射tenecteplase（IA-TNK）作为一种潜在策略，被认为可以增强溶栓效果并改善EVT后的临床结果。
目的
评估在大血管阻塞导致的AIS患者中，辅助性IA-TNK注射与单独使用EVT相比的有效性和安全性。
方法
本研究遵循PRISMA指南进行了系统评价和荟萃分析。检索了截至2025年7月的PubMed、Embase和Cochrane Library数据库。符合条件的研究包括比较EVT后使用IA-TNK与单独使用EVT的随机对照试验（RCT）和观察性队列研究。主要结局指标为良好的功能结果，定义为改良Rankin量表（mRS）评分为0–1和0–2。次要结局指标包括早期神经功能改善、成功的再灌注（扩展型脑梗死溶栓治疗[eTICI] 2c–3）、症状性颅内出血（sICH）、任何类型的颅内出血（aICH）和死亡率。使用Mantel-Haenszel方法和随机效应模型计算了汇总风险比（RR）和平均差异（MD）。异质性通过I2统计量和Cochran’s Q检验进行评估。分析使用R软件（版本4.4.0）完成。
结果
共纳入7项研究（4项RCT和3项观察性研究）。汇总分析显示，IA-TNK与更好的功能结果相关（RR 1.20；95% CI (1.03–1.40)，尤其是在随机对照试验中。然而，在良好的功能结果（RR 1.06；95% CI (0.96–1.17)、早期神经功能改善（RR 1.15；95% CI (0.80–1.66)）或成功再灌注（RR 0.97；95% CI (0.89–1.05)）方面未发现显著差异。IA-TNK与症状性颅内出血（RR 1.34；95% CI (0.85–2.12)）或任何类型的颅内出血（RR 1.13；95% CI (0.93–1.38)）的发生率增加无关，两组之间的死亡率也相似（RR 0.92；95% CI (0.75–1.13)。亚组分析表明，年轻患者和心源性栓塞性中风患者可能从中受益，但在其他基线特征上未见差异。
结论
我们的荟萃分析表明，IA-TNK可能在实现良好功能结果（mRS 0–1）方面具有轻微益处，尤其是在年轻患者和心源性栓塞性中风患者等特定亚组中。虽然这些发现表明在特定情况下可能存在疗效信号，但总体证据仍不充分。需要进一步的大规模、高质量RCT来明确IA-TNK作为EVT辅助治疗的临床效用、最佳患者选择以及风险-效益平衡。
引言
急性缺血性中风（AIS）是一种严重的疾病，是全球最重要的死亡原因之一，也是导致残疾的主要原因[[1], [2], [3]]。对于大血管阻塞（LVO）导致的AIS患者，血管内溶栓术（EVT）似乎是标准治疗方法，超过50%的病例可实现成功再灌注[1,4]。然而，仍有相当一部分患者在90天内死亡或残疾，尤其是后循环中风患者[4,5]。
另一种实现动脉再灌注的方法是使用溶栓剂Alteplase，这是一种重组组织纤溶酶原激活剂（rt-PA），已被FDA批准用于AIS的治疗[6]。CHOICE试验显示，在EVT成功再灌注后使用动脉内Alteplase有助于提高90天内的无残疾率[7]。然而，Alteplase的使用存在一些限制，如中等程度的纤维蛋白选择性及较短的半衰期，这促使人们寻找替代溶栓剂[6,8]。
在这种背景下，Tenecteplase（TNK）因其药理特性（如更高的纤维蛋白选择性和更长的半衰期）而成为Alteplase的潜在替代品，允许单次给药[6]。EXTEND-IA-TNK试验表明，与Alteplase相比，TNK能带来更好的再灌注和功能结果[9]。
目前，一些随机临床试验（RCT）和观察性研究正在评估EVT成功再灌注后使用动脉内Tenecteplase（IA-TNK）的有效性和安全性。我们的研究旨在提供关于EVT后使用IA-TNK与单独使用EVT相比的更稳健分析，以及其在改善大血管阻塞导致的AIS患者再灌注和临床结果方面的潜力。
方法
本系统评价和荟萃分析遵循Cochrane手册和2020年系统评价和荟萃分析优先报告项目（PRISMA）声明[10,11]编写。研究方案已前瞻性注册在PROSPERO平台（CRD420251008736）。
研究选择
初步搜索从以下三个数据库获得了120个结果：PubMed 37个、Cochrane 32个、Embase 51个。去除40个重复项后，80篇文章经过初步筛选，其中51篇因摘要和标题信息被排除，剩下29篇文章进行全文评估以确定是否符合纳入标准。最终，7项研究符合我们的纳入标准。PRISMA流程图如图1所示，详细说明了排除原因。
讨论
在本系统评价和荟萃分析中，我们评估了IA-TNK作为EVT辅助治疗在急性缺血性中风中的安全性和有效性。汇总分析显示，IA-TNK与更好的功能结果（mRS 0–1）相关，尤其是在随机对照试验中。然而，在良好的功能结果（mRS 0–2）、早期神经功能改善或成功再灌注方面未发现显著差异。
局限性
本研究存在一些重要局限性。首先，纳入的研究在设计上存在差异，包括观察性研究和RCT，这可能引入选择偏倚并限制结果的普遍性。其次，样本量相对较小，特别是在RCT亚组中，可能降低检测关键结果差异的统计功效。第三，IA-TNK的异质性也是一个问题。
结论
我们的荟萃分析表明，IA-TNK可能在实现良好功能结果（mRS 0–1）方面具有轻微益处，尤其是在年轻患者和心源性栓塞性中风患者等特定亚组中。尽管这些发现表明在特定情况下可能存在疗效信号，但总体证据仍不充分。需要进一步的大规模、高质量RCT来明确IA-TNK作为EVT辅助治疗的临床效用、最佳患者选择和风险-效益平衡。
CRediT作者贡献声明
Ocílio Ribeiro Gon?alves： 负责研究设计、方法学、调查、数据分析、概念构建。
Maria Theresa Leal： 监督、方法学指导、数据分析、概念化。
Gabriel Almeida Damasceno Gentil Arruda： 文章撰写与编辑、初稿撰写、数据可视化、软件应用、项目管理和方法学指导。
Kenzo Donato： 方法学指导、资金获取、数据分析。
Márcio ítalo Santos de Oliveira： 监督、软件应用、资金获取、数据分析。
利益冲突声明
作者声明没有已知的财务利益或个人关系可能影响本文的研究结果。
