综述：《GFAP在脑型疟疾中的潜在作用现状：一项系统评价》

《Journal of Clinical Neuroscience》：Current status of the GFAP’s potentials in cerebral malaria, a systematic review

GFAP在脑疟中的表达模式及作为生物标志物的潜力通过系统综述评估，发现其实验模型中显著升高且与神经炎症相关，但临床研究存在异质性，血浆GFAP缺乏特异性，需标准化方法验证其诊断预后价值。

　　

Dieudonné Steve Mingina Tulantched|赵敏

中国医科大学盛京医院急诊医学科，辽宁省110004，中华人民共和国

摘要

背景

胶质纤维酸性蛋白（GFAP）是一种星形胶质细胞蛋白，在反应性星形胶质增生期间其表达会增加，而反应性星形胶质增生是神经炎症的标志。脑型疟疾（CM）是恶性疟原虫（Plasmodium falciparum）感染的一种严重神经系统并发症，其特征是显著的神经炎症过程。本系统评价旨在探讨CM中GFAP的表达模式，并评估其作为诊断和预后生物标志物的潜力。

方法

对PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane Library和Google Scholar进行了全面搜索。该评价按照PRISMA 2020指南进行，并在PROSPERO（CRD42024558265）中进行了注册。在识别出的2,147条记录中，经过筛选后有2,123项研究被排除。最终纳入了24项研究（9项人类研究和15项实验研究）。数据提取的重点包括GFAP检测方法、样本类型、疾病严重程度、治疗反应和神经心理学结果。人类研究的质量使用Newcastle-Ottawa量表进行评估，动物研究的质量使用SYRCLE偏倚风险工具进行评估。

结果

在实验性脑型疟疾模型中，GFAP在脑组织和视网膜组织中的表达水平一致升高，这与星形胶质细胞的激活和神经炎症相关。人类研究的结果存在较大差异；一些研究显示CM患者的血浆GFAP水平与对照组相比没有显著升高。样本类型、疾病严重程度、患者年龄和分析方法的不同可能是导致结果不一致的原因。与GFAP表达相关的神经心理学结果报道较少且不统一。

结论

GFAP作为脑型疟疾中星形胶质细胞激活和神经炎症的生物标志物显示出潜力，但在不同临床研究中缺乏诊断特异性和一致性。需要标准化方法和纵向研究来明确其时间动态和预后相关性。

部分内容摘录

1. 背景

恶性疟原虫（Plasmodium falciparum）感染会导致脑型疟疾（CM），这是一种危及生命的神经系统并发症，其特征是急性脑血管性脑病，最终可能导致昏迷[1]。

尽管经过数十年的研究，CM的发病机制仍不清楚。血脑屏障（BBB）的破坏被认为是CM发病机制中的关键因素。脑水肿，尤其是血管源性水肿，也与实验性脑型疟疾模型有关[2]。

评价过程

本系统评价遵循了PRISMA原则[75]。两位独立评审者分别对标题和摘要进行了筛选。选定符合条件的研究后，对全文进行了审查以决定是否纳入。评审者通过共识或咨询第三位评审者解决了选择过程中的问题。研究方案已在PROSPERO（CRD42024558265）中预先注册。

搜索方法

在PubMed/MEDLINE、Web of Science、Embase、Google Scholar、Scopus和Cochrane Library中进行了全面的文献搜索。

入选研究的特征

图1展示了从搜索到纳入的PRISMA系统评价过程。共评估了2,147项研究。这些研究使用不同的方法和样本检测了脑型疟疾（CM）中的GFAP水平和表达情况（表1）。

在九项人类研究中，有三项使用ELISA（n = 2）[73,4]或血浆细胞外囊泡RNA测序（n = 1）测量了GFAP水平[73,4]。六项是尸检研究[32,41,76,54,66]。十五项是实验研究[2,77,40,78,44,79,46,48,80]

讨论

美国食品药品监督管理局（FDA）已批准GFAP作为神经系统疾病的血液来源脑损伤生物标志物[88]。本评价探讨了GFAP作为脑型疟疾（CM）生物标志物的潜力，分析了结果的一致性、疾病机制、治疗反应以及与年龄相关的差异。

本系统研究表明，GFAP可能是CM相关星形胶质细胞激活、神经炎症和脑损伤的标志物[32,41,50,54,66]。在脑组织和视网膜组织中表达GFAP的动物模型显示...

结论

本系统评价全面探讨了脑型疟疾中GFAP的表达模式和生物标志物潜力。GFAP可以用于诊断、监测疾病严重程度和预测这种并发症的治疗结果，但其存在局限性。

多项动物研究显示，在实验性脑型疟疾中，脑组织和视网膜中的GFAP表达水平升高，表明存在反应性星形胶质增生和神经炎症，而人类研究的结果则不够一致。

作者贡献

Tulantched DMS参与了文献搜索、质量评估、研究选择、数据提取、关键讨论和手稿起草。赵敏负责质量评估、数据解读、关键讨论和手稿修订。

出版同意：不适用。

利益冲突声明：作者声明没有需要披露的利益冲突。

伦理批准和参与同意：不适用。

提交声明和验证

本评价尚未发表

CRediT作者贡献声明

Dieudonné Steve Mingina Tulantched：撰写 – 评审与编辑、初稿撰写、可视化、验证、监督、软件使用、项目管理、方法学设计、研究实施、数据分析、概念构思。赵敏：撰写 – 评审与编辑、监督、方法学设计、数据管理。

资助

无。

利益冲突声明

作者声明没有已知的财务利益或个人关系可能影响本文所述的研究。

致谢

作者感谢中国医科大学盛京医院和刚果新教大学对本项目的支持。