《Journal of Clinical Virology》：Prevalence and Epidemiology of Enterovirus Species in a Pediatric Oncology Patient Population
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儿童癌症患者EV感染流行病学及临床关联性研究。2022-2023年回顾性分析MSK癌症中心576名儿童患者鼻咽拭子样本，发现EV阳性率3.8%-3.6%，以EV-D68和CVA6为主（各占33%）。EV-D68多见于男性肿瘤患者（急性淋巴细胞白血病/神经母细胞瘤），但未发现EV感染与临床症状严重性关联。研究受样本量限制，需扩大样本验证。
作者：Osaretin Emmanuel Asowata、Tracy McMillen、Krupa Jani、Brenden Clark、Sejal Morjaria、Mini Kamboj、N Esther Babady
美国纽约州纽约市纪念斯隆凯特琳癌症中心病理学和实验室医学系临床微生物服务部门
摘要
背景
肠病毒（EV）与多种综合征相关，包括呼吸道感染。非脊髓灰质炎肠病毒（如EV-D68）在儿童和免疫功能低下者中可能引发更严重的症状。本研究的目的是确定儿科肿瘤患者群体中肠病毒的流行情况及基因型。
方法
研究纳入了2022年9月至2023年12月期间通过多重呼吸道病原体检测呈鼻病毒/肠病毒（RV/EV）阳性的儿科患者（<18岁）。对这些RV/EV阳性的鼻咽拭子（NPS）样本进行了泛肠病毒RT-PCR、EV-D68 RT-PCR及全基因组测序（WGS）分析。从临床信息系统中提取了EV阳性患者及其对照组的相关临床特征。
结果
在两个研究时期，2022年和2023年RV/EV阳性NPS样本中分别有3.8%（9/238）和3.6%（8/225）检测出肠病毒。最常见的肠病毒种类为EV-D68（3/9，33%）和柯萨奇病毒A6（3/9，33%）。所有EV-D68阳性患者均为男性，其基础诊断为急性淋巴细胞淋巴瘤或神经母细胞瘤。此外，EV-D68的检测仅出现在2022年的NPS样本中。EV感染患者与未感染患者之间的症状严重程度无差异。
结论
在本研究人群中，肠病毒的流行率较低，且未发现其与严重症状之间的关联。然而，由于肠病毒检测率较低，需要进一步研究以明确其感染与患者症状之间的关系。需要更大规模的研究来更全面地了解该人群中的肠病毒感染情况。
引言
肠病毒（EV）是一种小型、无包膜的RNA病毒，属于小RNA病毒科[1]。肠病毒属（EV）包含7个物种，即EV A至D，以及鼻病毒（RV）A至C[2][3][4]。肠病毒属内还包括重要的亚群，如脊髓灰质炎病毒（PV）、柯萨奇病毒A（CVA）、柯萨奇病毒B（CVB）和埃可病毒（E）[1]。
肠病毒普遍存在，每年在美国导致约1000万至1500万例感染和数万例住院病例[5]。肠病毒感染可表现为从轻微、自限性、无症状感染到严重甚至致命的疾病。婴儿、儿童及免疫系统较弱的人群更容易住院，并可能因肠病毒感染而出现严重疾病或并发症，包括非特异性发热、急性弛缓性脊髓炎、脑膜炎、脑炎、呼吸道疾病、手足口病和心肌炎[1][6]。某些肠病毒基因型与严重疾病、并发症或暴发有关，尤其是在儿童中。麻痹性脊髓灰质炎（小儿麻痹症）是由人类EV C引起的最受研究的肠病毒疾病，已在大多数国家得到根除[7]。然而，类似脊髓灰质炎的疾病也与非脊髓灰质炎肠病毒（NPEVs）相关[1][8][9]，包括EV-D68[10]。EV-D68已知可引起类似脊髓灰质炎的疾病，并在美国及其他地区多次引发儿童群体中的暴发[10][11][12][13][14][15][16]。其他具有临床意义的NPEVs包括EV-A71，它与中国[17]、欧洲[18]和美国[19]的手足口病（HFMD）及神经系统并发症有关。柯萨奇病毒A6（CV-A6）[20][21]和柯萨奇病毒A16（CV-A16）[17]也是手足口病的重要致病血清型。据报道，柯萨奇病毒A21（CV-A21）可引起严重的呼吸道感染[14][22]。
2022年9月，纽约州卫生部（NYS DOH）发布健康警告，提醒临床医生和实验室人员注意患有严重呼吸道疾病的儿科患者住院人数增加，同时这些患者也检测出RV和/或EV阳性。这种病例增加现象在美国各地均有发生，基因分型显示其中包含多例EV-D68[23][24][25]。
关于免疫功能低下儿科肿瘤患者群体中肠病毒感染动态的研究较少，主要限于病例报告或病例系列[26][27][28][29]，以及少数流行病学和临床结果研究[30][31][32]。因此，有必要进一步了解肿瘤患者群体中检测到的肠病毒情况，尤其是那些可能引发严重症状的病毒（如EV-D68）。
本研究的目的是调查2022年秋季纽约州卫生部发布健康警告后，前往纪念斯隆凯特琳癌症中心（MSK）就诊的儿科癌症患者中肠病毒的流行情况。为进行对比，2023年秋季也进行了同样的分析。
研究设计与设置
这是一项在MSK进行的横断面回顾性研究，MSK是一家国家级综合癌症中心。MSK是一家位于纽约市的514张床位的三级癌症治疗机构，为儿科和成人患者提供医疗服务。研究纳入了2022年9月至2022年12月以及2023年9月至2023年12月期间因呼吸道症状就诊的儿科患者（<18岁）的鼻咽拭子（NPS）样本。
肠病毒的流行情况
2022年和2023年9月至12月期间，共有1,574份来自576名不同患者的NPS样本接受了RV/EV检测（2022年880份样本，287名患者；2023年694份样本，289名患者）。其中，2022年和2023年样本收集的4个月内，分别有238份（27%）和225份（32.4%）NPS样本检测出RV/EV阳性（见图1和表1）。RV/EV阴性患者与阳性患者的年龄没有差异（见图S1）。
讨论
在美国，RV/EV是儿童急性呼吸道疾病中最常检测到的病毒[37]。本研究显示2022年9月至12月和2023年9月至12月期间，RV/EV的流行率分别为27%和32.4%。然而，尽管RV/EV的流行率较高，但并未导致严重的临床症状，这可能是因为RV本身的流行率较高（如美国[38][39]和秘鲁[40]的先前研究报告所示）。
作者贡献声明
N Esther Babady：撰写、审稿与编辑、监督、资源协调、资金获取、概念构思。Mini Kamboj：撰写、审稿与编辑、监督。Sejal Morjaria：数据分析。Brenden Clark：数据管理。Krupa Jani：撰写、审稿与编辑、方法学设计。Tracy McMillen：方法学设计、数据管理。Osaretin Emmanuel Asowata：撰写、审稿与编辑、初稿撰写、方法学设计、数据分析。
利益冲突声明
所有作者均无需要声明的利益冲突
致谢
本研究部分由NIH/NCI癌症中心支持基金P30 CA008748资助。
