硼自由基β断裂介导的胺类脱氨交叉偶联反应

《Nature》：Deaminative cross-coupling of amines by boryl radical β-scission

来自国际团队的研究人员针对胺类官能团难以直接参与偶联反应的问题，开发了基于硼烷配位活化与铜催化氧化还原体系的脱氨交叉偶联策略。该方法通过生成胺配位硼自由基引发C(sp3)–N键β断裂，释放烷基自由基并与多种亲核试剂偶联，实现了药物分子的模块化后期修饰，为胺类化合物的功能化提供了通用解决方案。

　　

胺类化合物(amines)是生物活性分子和药物中最常见的官能团之一，但传统上常被视为合成终点。本研究提出了一种革命性策略：通过硼烷(borane)原位配位激活天然伯胺、仲胺和叔胺，利用铜催化氧化还原系统产生胺配位硼自由基(boryl radicals)。该自由基经历C(sp3)–N键的β断裂(β-scission)释放出高活性烷基自由基(alkyl radicals)，进而与碳(C)、氮(N)、氧(O)、硫(S)基亲核试剂(nucleophiles)发生铜催化交叉偶联(cross-coupling)。该技术可兼容多种胺类底物，支持复杂药物骨架的后期功能化(late-stage editing)，并能通过还原性汇聚将酰胺(amides)纳入反应体系。这项研究为C–N键的脱氨功能化(deaminative functionalization)提供了通用平台，为药物分子的构建与修饰开辟了新途径。