迷迭香酸通过调控肠道微生物群中假长双歧杆菌缓解肠道损伤的作用机制

《The Journal of Nutritional Biochemistry》：Rosmarinic acid alleviates gut injury by modulating Bifidobacterium pseudolongum in the gut microbiota

本研究发现迷迭香酸（RA）通过富集假长双歧杆菌（BP）调节肠道菌群，显著改善DSS诱导的肠道炎症、内质网应激（ERS）和细胞凋亡。研究通过分子对接证实RA与BP核心靶点guaA/phet结合，并揭示其通过RhoA/ROCK信号通路维护肠屏障完整性（涉及Occludin/E-cadherin表达），为天然产物-益生菌联合疗法提供新见解。

　　

Highlight

迷迭香酸和假长双歧杆菌缓解肠道炎症损伤

组织学染色（H&E）显示，DSS给药诱发炎症细胞浸润、绒毛缩短、隐窝消失和紧密连接破坏。经RA和BP治疗后，这些炎症效应显著减轻（图1B）。此外，TUNEL荧光染色显示，与RA+DSS和BP+DSS治疗组相比，DSS组的绿色荧光强度显著增加，提示细胞凋亡。值得注意的是，RA+DSS组的荧光信号显著低于DSS组（图1C），表明RA能有效抑制肠道细胞凋亡。

DISCUSSION

肠道微生物群在维持肠道健康中发挥关键作用，其中有益菌和致病菌的平衡对肠道稳定性和功能至关重要。既往研究表明，植物源代谢物迷迭香酸（RA）可促进假长双歧杆菌（BP）生长[21]，而BP本身已被报道可缓解小鼠肠道损伤和菌群紊乱[22]。我们的结果证实，补充RA能显著提升BP丰度，并通过分子对接发现RA与BP核心靶点（如guaA和phet）具有强结合亲和力。功能预测提示RA和BP共同参与"细胞生长与死亡"及"蛋白质折叠、分选和降解"通路。进一步分析确定了35个核心靶点和1065个潜在靶点，将RA和BP与肠道损伤中的炎症、内质网应激（ERS）、紧密连接、平滑肌收缩和细胞死亡等过程联系起来。qRT-PCR和Western blotting验证了RA和BP能降低炎症因子（如TNF-α、IL-6）、ERS标志物（如GRP78、CHOP）、紧密连接蛋白（Occludin、E-cadherin）和凋亡相关标志物（Caspase-3）的表达。这些发现揭示了RA通过调控BP调节肠道菌群平衡、强化肠屏障功能、抑制ERS诱导的细胞死亡的多重保护机制。

Conclusion

本研究揭示了迷迭香酸（RA）和假长双歧杆菌（BP）在缓解DSS诱导的肠道损伤中的显著保护作用。RA通过提升BP丰度、调节肠道菌群、增强肠道屏障功能、减轻炎症反应并抑制ERS诱导的细胞死亡，展现出其在肠道修复中的应用潜力。该研究为RA和益生菌在肠道健康管理及炎症性肠病治疗中的开发应用提供了理论依据。