《Journal of Pediatric Surgery》：Survival Differences in Pulmonary Metastatic Osteosarcoma Between Pediatric and Adult Institutions
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比较儿童与成人在肺转移性骨肉瘤复发治疗后的生存率，发现儿科机构单变量分析生存率更高，但多变量调整后无显著差异，提示需进一步研究可改变因素。
Daniel R. Liesman|William J. Kacey|Kelly R. Bates|杨瑞珏（Yangruijue Ma）|Ashley C. Dodd|Seth D. Goldstein|Terrance D. Peabody|陈若辉（Ruohui Chen）|Timothy B. Lautz
伊利诺伊州芝加哥西北大学Ann和Robert H. Lurie儿童医院小儿外科部门
摘要
目的
无论年龄大小，骨肉瘤伴肺转移的预后仍然较差。与成人外科医生相比，小儿外科医生通常采用更为积极的外科手术方法来清除病灶，但其对生存率的影响尚不明确。我们假设，在小儿医疗机构接受治疗的复发性肺转移骨肉瘤患者的生存率会优于在成人医疗机构接受治疗的患者，这反映了治疗方式的差异。
方法
我们在附属的独立成人医院和儿科医院进行了回顾性病历审查，记录了初次肿瘤治疗后出现肺转移的成人及小儿患者的特征。为了减少医学合并症的影响，排除了60岁以上的成人患者。生存率分析采用了Kaplan-Meier估计法以及单变量和多变量Cox回归分析。
结果
共有28名小儿患者和24名成人患者。小儿患者中肢体肿瘤的比例更高（82%对比46%；p-值=0.006）。两组患者的复发时间相似。在单变量分析中，小儿医疗机构的治疗与更好的总体生存率相关（死亡风险比为0.48 [0.25, 0.92]；p-值=0.028）。肢体肿瘤的位置、对新辅助化疗的良好反应以及更多的胸科手术也与生存率提高有关。然而，在调整了初始反应良好和原发肿瘤部位的多变量分析后，医疗机构本身并不能独立预测生存率。
结论
在小儿医疗机构接受治疗的患者在肺转移后生存率有所提高。尽管在这一队列中，医疗机构本身并不能独立预测生存率，但这些发现支持进一步开展多机构研究，以确定可能影响预后的可调节因素。
引言
骨肉瘤是儿童、青少年和年轻成人中最常见的骨肿瘤。[1]大约20%的儿童患者在诊断时已有转移病灶，另有22%的患者在治疗后出现转移，最常见的转移部位是肺部。[2]小儿骨肉瘤的生存率高度依赖于是否存在转移——无转移患者的5年生存率为70%，而有转移患者的生存率降至约30%。[3]目前，转移性肺疾病的最佳管理方法是化疗与外科手术的结合。[4]尽管过去几十年的护理和治疗方法有所改进，但该疾病的化疗方案基本未变，总体生存率已趋于平稳。[5]通过手术消除明显的转移病灶仍是转移性疾病管理的核心，多项研究表明成功的肺转移切除术可提高总体生存率。[6],[7],[8]然而，以往关于外科干预强度的研究主要集中在切除的恶性肺结节数量上，而非患者所接受的外科手术累积负担，也不一定考虑手术的类型和数量。[9]
骨肉瘤的生存率在成人和儿童之间存在差异，成人患者的生存率通常更差。[10]这种差异是由于年龄相关因素、医学合并症、肿瘤生物学特性还是治疗方式的差异所致尚不清楚。[11]由于儿童合并症较少且生理储备较大，他们能够耐受更为激进的治疗方案（包括药物治疗和外科手术）。然而，骨肉瘤主要影响青少年和年轻成人（15-39岁），这表明年龄相关的医学合并症的影响可能不如其他疾病那么显著。[12],[13]另一种可能的解释是，小儿外科医生在手术时更倾向于采取激进的态度。迄今为止，尚无正式研究比较过小儿和成人IV期骨肉瘤肺转移患者的外科手术强度与总体生存率。
因此，本研究的主要目的是比较患有肺转移骨肉瘤的儿童和成人患者的生存率。总体目标是确定生存率的差异是否可归因于小儿医疗机构提供的更为积极的治疗。次要目的是确定最初诊断为转移性疾病的患者与复发性疾病的患者之间的生存率差异是否仍然存在。由于已知结果存在差异，我们选择了将这两组患者分开进行分析。[14],[15]我们假设，在我们小儿医疗机构接受治疗的患者总体生存率会优于在成人医疗机构接受治疗的患者。本研究的结果可能为成人及小儿转移性骨肉瘤的临床决策提供参考。
研究队列
机构审查委员会（IRB）认定本研究无需进行审查（IRB编号2024-7047）。我们通过查询机构数据库，回顾性地确定了2000年2月至2023年7月期间在附属的独立成人医院和儿科医院接受转移性骨肉瘤治疗的儿童和成人患者。这两家医院都是大型肿瘤中心，其中成人医院设有专门的胸科肿瘤科。
基线队列特征
共有52名患者被诊断为肺转移骨肉瘤，其中28人在小儿医疗机构接受治疗，24人在成人医疗机构接受治疗（图1）。两组患者的性别没有差异（表1）。如预期，成人医疗机构接受治疗的患者年龄较大（中位年龄39岁[IQR 29 – 50]对比15岁[IQR 13 – 19]；p-值 < 0.001）。小儿患者中肢体肿瘤的比例更高。
讨论
骨肉瘤伴肺转移的总体生存率较低。[2]虽然化疗和手术是治疗的基石，但更为积极的外科手术方法（如开胸手术、对转移负荷较高的患者进行手术以及重复手术）的附加价值仍不确定。因此，我们以治疗机构作为治疗积极性的替代指标，比较了在小儿医疗机构和成人医疗机构接受治疗的患者的治疗结果。
作者贡献声明
Timothy B. Lautz：撰写——审阅与编辑、初稿撰写、监督、数据管理、概念构思。Daniel R. Liesman：撰写——审阅与编辑、初稿撰写、数据分析、概念构思。Ruohui Chen：监督、方法学设计、研究实施、数据分析。Terrance D. Peabody：撰写——审阅与编辑、监督、概念构思。Seth D. Goldstein：撰写——审阅与编辑、初稿撰写、监督、概念构思。
利益冲突和财务支持
本研究由美国国立卫生研究院Eunice Kennedy Shriver国家儿童健康与人类发展研究所资助（项目编号T32HD111386）。内容仅代表作者本人观点，不一定代表美国国立卫生研究院的官方立场。
致谢
我们感谢Ansh Goyal博士和Neil Thivalapill博士对这项工作的贡献。
