塞内加尔Kedougou地区长期实施强化疟疾控制措施的人群中恶性疟原虫的携带情况：一项为期一年的队列研究

《The Lancet Global Health》：Plasmodium falciparum carriage in a population under long-term, intensive malaria control in Kedougou region, Senegal: a 1-year cohort study

疟疾防控策略下塞内加尔凯杜古地区无症状感染特征及影响因素研究。通过1年开放队列研究，纳入763名≥6月龄参与者，分析显示儿童（<10岁）因季节性化学预防（SMC）感染率最低（<10%），而15-24岁和35-49岁群体雨季感染率分别达32.1%和24.7%。临床负担集中于10-19岁（527/1000人年）及15-19岁（631/1000人年）。户外夜间活动是感染独立危险因素（OR=6.32-7.24），且既往感染史（OR=2.93）与当前携带相关。研究揭示传统防控侧重儿童后，青壮年成为主要感染群体和传播者，需调整防控策略以涵盖全年龄段，尤其加强户外活动管理。

　　这项研究聚焦于西非萨赫勒地区，尤其是塞内加尔的Kedougou地区，探讨了疟疾（由恶性疟原虫Plasmodium falciparum引起）在不同年龄群体中的传播模式以及如何通过现有干预措施影响这些模式。随着近年来疟疾病例的增加，研究者认为有必要更新关于疟疾传播和感染的证据，以设计更有效的干预策略，帮助恢复该地区在疟疾消除方面的进展。该研究通过一个为期一年的开放队列，收集了来自四个村庄的763名参与者的数据，旨在揭示恶性疟原虫感染在一般人群中的情况，并分析其在不同季节和年龄层中的变化。

### 1. 研究背景与意义

在萨赫勒地区，传统的疟疾防控措施包括蚊媒控制、改善医疗服务获取以及针对儿童的季节性疟疾化学预防（SMC）。尽管这些措施在一定程度上降低了疟疾的发病率，但过去五年中，该地区的疟疾病例却有所上升。这一趋势表明，现有的防控策略可能已经达到了某种平台期，需要新的干预措施来进一步减少传播和发病率。此外，虽然SMC在儿童群体中表现出显著的保护效果，但该研究强调，SMC并没有完全消除恶性疟原虫的感染源，尤其是在成年人群中，感染率和临床负担仍然较高。

在Kedougou地区，恶性疟原虫的传播呈现出明显的季节性特征，每年的旱季（1月至5月）和雨季（6月至12月）对感染的流行趋势有着重要影响。雨季的高传播率意味着成年人和青少年更容易成为感染的载体。由于恶性疟原虫的感染往往没有明显的症状，这些亚临床感染在流行病学研究中通常被忽视。然而，它们在维持疟疾传播方面发挥着重要作用，特别是在季节性传播模式中。因此，了解这些亚临床感染的分布情况，有助于设计更全面的防控策略，从而减少整体传播水平。

### 2. 研究方法与设计

本研究采用了一种开放队列的模式，通过随机选择四个村庄中的家庭，对所有年龄超过6个月的个体进行跟踪调查。研究时间跨度为一年，从2021年4月13日到2022年3月30日。研究团队在四个不同的时间点（T0、T1、T2和T3）进行了调查，其中T0为基线调查，T1在第一轮SMC之前，T2在SMC期间，T3则在研究结束时。每个时间点都收集了社会人口学信息、行为数据和血样，用于检测恶性疟原虫感染。研究还使用了定量PCR（qPCR）来识别低密度感染，这比传统的快速诊断测试（RDT）更为敏感。

在数据收集过程中，研究团队采用了两种方式：一种是面对面的数据采集，另一种是护士团队对参与者进行疟疾检测，并采集指尖血样。这些数据不仅有助于评估当前的感染情况，还能够分析参与者的行为习惯和暴露情况，从而识别出影响感染的关键因素。此外，社区健康工作者（CHW）每周访问家庭，记录参与者的去向和活动情况，这为研究提供了持续的观察数据。这种多层数据收集方式，确保了研究的全面性和准确性。

### 3. 研究结果与发现

在研究期间，共采集了2492份血样，其中232份检测出恶性疟原虫感染，占总样本的93%。值得注意的是，大多数感染（74%）无法通过RDT检测出来，这说明亚临床感染在人群中广泛存在，而传统的诊断方法可能无法完全捕捉这些感染。这进一步强调了使用qPCR的重要性，因为它能够检测到低密度感染，从而提供更全面的流行病学数据。

在年龄分布方面，研究发现，5岁以下儿童的恶性疟原虫感染率最低，而10-14岁和15-19岁的青少年则具有最高的临床负担。这表明，尽管SMC对儿童群体有显著的保护作用，但青少年群体的感染率和临床发病率却在雨季明显上升。此外，研究还发现，15-24岁和35-49岁的人群在雨季的感染率较高，尤其是15-19岁的人群，其寄生虫密度显著高于其他年龄段，这可能意味着他们对疟疾传播的贡献更大。

研究团队还发现，户外夜间活动与恶性疟原虫感染存在显著关联。在雨季期间，参与户外活动的个体感染风险更高，这可能是因为这些活动增加了他们暴露于蚊虫的机会。相比之下，床网使用在雨季期间与感染率无显著相关性，尽管有近90%的参与者报告在雨季期间使用床网。这可能表明，尽管床网在减少室内感染方面有效，但户外传播仍然是维持疟疾流行的关键因素。

### 4. 研究结论与启示

研究的主要结论是，尽管SMC等防控措施在儿童群体中有效，但恶性疟原虫的传播仍然主要集中在10岁以上的人群，尤其是在雨季期间。这表明，现有的防控策略可能没有完全覆盖所有高风险人群，特别是那些处于年龄阈值以上的人群。因此，为了实现疟疾的消除，研究者建议将防控措施扩展到整个社区，尤其是针对青少年和年轻成年人。

此外，研究还指出，虽然SMC对儿童的保护效果显著，但这些儿童在成长过程中可能不会建立足够的免疫力，从而在成年后成为疟疾传播的重要来源。因此，需要考虑如何在这些儿童成长为成年人的过程中，继续提供有效的防控措施。同时，研究还强调了户外蚊虫控制的重要性，因为户外活动是感染的主要风险因素。

### 5. 研究的局限性与未来方向

尽管本研究提供了重要的流行病学证据，但也存在一些局限性。例如，研究的样本量可能不足以代表整个村庄的人口，特别是在某些年龄组中。此外，研究依赖于干血斑样本，这可能限制了对低密度感染的检测能力。因此，未来的研究可能需要采用更先进的检测方法，以提高对亚临床感染的识别率。

另一个重要的局限性是，研究中没有考虑疟疾疫苗的使用情况。尽管目前疟疾疫苗尚未广泛推广，但未来的研究可以探讨疫苗对感染率和传播的影响。此外，研究团队还提到，随着抗疟药物耐药性的出现，需要进一步研究如何优化现有的防控策略，以应对新的挑战。

### 6. 对全球健康政策的启示

本研究的结果对全球疟疾防控政策具有重要的启示。首先，它表明，现有的SMC策略虽然在儿童群体中有效，但需要扩展到更广泛的年龄层，以减少整个社区的感染率。其次，研究强调了户外蚊虫控制的重要性，这可能为未来的干预措施提供新的方向。例如，可以考虑在高风险地区推广针对户外活动的防蚊措施，如使用驱蚊剂或在户外活动时采取其他防护手段。

此外，研究还指出，随着SMC年龄范围的扩大，可能需要重新评估现有干预措施的效果。例如，当前的SMC策略主要针对5岁以下儿童，但2024年世界卫生组织（WHO）建议将SMC的年龄范围扩展到10岁或学校儿童。这一建议可能有助于减少整个社区的感染率，但需要进一步研究以确定其长期效果。

### 7. 伦理与合作声明

研究团队强调了伦理和合作的重要性。本研究得到了塞内加尔国家卫生研究伦理委员会的批准，确保了研究的合规性和参与者的权益。此外，研究团队还发布了公平合作声明，以促进全球健康研究的去殖民化进程。这表明，研究不仅关注科学数据的收集，还致力于确保研究的伦理标准和社区参与。

在数据共享方面，研究团队表示，去标识化的个体数据和相关数据字典可以通过合理请求获得，但需要与研究负责人签订数据共享协议。这一做法有助于提高研究的透明度和可重复性，同时也保护了参与者的隐私。

### 8. 未来研究方向

未来的研究可以进一步探讨恶性疟原虫感染在不同地区和不同年龄层中的分布情况，以及如何通过不同的干预措施减少这些感染。此外，可以研究SMC策略在不同国家的实施效果，特别是那些将SMC年龄范围扩展到10岁或学校儿童的国家。研究还可以关注抗疟药物耐药性的发展趋势，以及如何优化现有药物的使用策略。

最后，研究团队建议，未来的防控措施应综合考虑多种因素，包括社区参与、行为干预和环境控制，以实现更全面的疟疾防控。这不仅有助于减少疟疾的传播，还能够提高公共卫生系统的整体效能，从而更好地应对疟疾这一全球性健康挑战。