探索DPP-IV抑制剂在糖尿病治疗中的应用：一项关于分子对接、分子动力学模拟及体外DPP-IV检测的综合性研究

《Letters in Drug Design & Discovery》：Exploring DPP-IV inhibitors for diabetes treatment: A comprehensive study on molecular docking, molecular dynamics simulation, and in-vitro DPP-IV assay

本研究通过计算机模拟和体外实验，从98000个化合物中筛选出四种新型DPP-IV抑制剂（EOS17960, EOS6236, EOS3365, EOS6300），其IC50值（0.02-10.3 μM）显著优于常用药物Sitagliptin，为开发新型抗糖尿病药物提供候选化合物。

　　

Ritika Sahu | Surendra K. Jain | Deepti Jain

印度中央邦博帕尔机场路拉吉夫·甘地高等教育学院药学科学学院，邮编462033

摘要

背景

二肽基肽酶-4（DPP-IV）抑制剂是治疗2型糖尿病的常用药物，但人们仍在不断寻找效力更强、效果更佳的替代品。

目的

本研究旨在通过结合计算机模拟（in silico）和体外实验（in vitro）的方法发现新的DPP-IV抑制剂。

方法

利用欧洲化学生物学数据库（ECBD）中的98,000种化合物，通过虚拟筛选、分子对接和MMGBSA计算方法进行了筛选。此外，还进行了ADMET预测以评估这些化合物的成药性。

结果

计算机模拟结果显示，EOS17960、EOS6236、EOS3365和EOS6300具有较好的对接得分和结合自由能，表明它们能与DPP-IV蛋白（PDB ID：6B1E）发生强烈相互作用。体外实验验证了它们的抑制活性，其IC50值介于0.02–10.3 μM之间。本研究成功发现了四种新型DPP-IV抑制剂（EOS17960、EOS6236、EOS3365和EOS6300），其活性优于常用的西格列汀（Sitagliptin）。

结论

这些发现表明这些化合物具有开发新型抗糖尿病药物的潜力。