《Medical Journal Armed Forces India》：Serotype specific differences among inpatient and outpatient dengue fever patients at a tertiary care hospital in Western Maharashtra
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本研究分析250例成人登革热患者的临床特征及血清型分布，发现DENV2占60%，多血清型感染与出血、肝功能异常及体位性低血压相关，提示分子监测和临床监测的重要性。
Santosh Kumar Singh | Rohit Vashisht | Anand S. Menon | Rahil Arora | Kundan Tandel | Manish Manrai | Santosh Karade | Yogendra Mishra | Vishal Mangal | Pankaj Kumar Kannauje
印度浦那武装部队医学院内科教授
摘要
背景
登革热仍然是一个重要的公共卫生问题，其临床表现和血清型流行情况因地区而异。本研究旨在评估西马哈拉施特拉邦一家三级护理医院中成人登革热患者的临床谱系、血清型分布及相关并发症。
方法
2022年6月至2024年6月期间进行了一项前瞻性观察研究，纳入了250名患有急性发热疾病且登革热NS1抗原检测呈阳性的成人患者。收集了临床和实验室数据，包括登革热血清分型、全血细胞计数、肝功能检测以及血清炎影像学检查。并发症的定义采用了世界卫生组织（WHO）的标准，如血小板减少症、转氨酶升高、出血表现和体位性低血压。
结果
主要症状包括发热（100%）、头痛（76%）和肌肉疼痛（63.2%），以及胃肠道症状（恶心和呕吐46%，腹痛26.8%）。最常见的血清型是登革热病毒2型（DENV2，60%），其次是DENV1（22.8%）和DENV3（6%）。多血清型感染占病例的9.6%。65%的患者出现血小板减少症，其中20%的患者血小板严重减少（<50,000/μL）。32.8%的患者出现转氨酶升高，22.4%的患者出现出血表现。多血清型感染与出血、血清炎和体位性低血压的发生率显著增加有关（p = 0.009）。
结论
本研究中DENV2是最常见的血清型，其次是DENV1。多血清型感染与更严重的临床结果相关，包括出血和器官受累。对于这些患者，进行分子血清分型和密切的临床监测对于患者管理、疫情准备和未来疫苗策略至关重要。
引言
登革热是一种由蚊子传播的病毒感染，尤其在热带和亚热带地区是一个重大的公共卫生问题。该病由登革热病毒（DENV）引起，主要通过伊蚊叮咬传播。疾病的临床表现范围广泛，从无症状或类似流感的症状到严重的登革出血热（DHF）和登革休克综合征（DSS），后者可能危及生命。DENV属于黄病毒科，包含四种抗原不同的血清型——DENV-1、DENV-2、DENV-3和DENV-4，每种血清型可引发不同的免疫反应并在感染者中表现出不同的临床症状。
1
全球登革热负担持续增加，每年估计有3.9亿例感染病例，其中约9600万例出现临床症状。
2这一上升趋势凸显了识别疾病严重程度预测因素和改进分诊机制的紧迫性，特别是在资源有限的医疗环境中。
尽管对登革热的流行病学、发病机制和临床管理进行了大量研究，但在个体血清型对成人患者疾病严重程度和结果的影响方面仍存在显著空白。
关于血清型的全球分布、传播动态和疫情潜力，已有充分记录。然而，它们对成人症状、实验室指标和疾病进展的具体影响尚未得到充分研究。更深入地了解这些差异有助于更准确地分层风险、早期识别高风险患者并实施更有针对性的临床干预。
2
在印度，多种血清型同时存在，这增加了由于抗体依赖性增强（ADE）导致的继发感染和重症风险。
3然而，该地区很少有系统比较不同DENV血清型在成人中的临床特征的研究。
本研究旨在通过系统分析成人登革热患者的血清型特异性临床特征、实验室参数和病情严重程度的差异来填补这些空白。研究结果有望为临床决策提供依据，改进病例管理方案，并支持基于数据的公共卫生准备策略。
材料与方法
本研究在马哈拉施特拉邦西部的一家三级护理医院进行，该医院拥有1200张床位。符合条件的受试者来自内科的门诊和住院部门。2022年6月至2024年6月期间，所有符合世界卫生组织（WHO）临床标准、NS1抗原检测呈阳性及/或IgM抗体阳性的疑似登革热患者均被纳入研究。采用连续抽样方法共纳入250名患者，以确保样本的代表性。
结果
研究共纳入250名患者，其中大多数（65%）年龄在40岁以下，平均年龄为36岁（标准差SD）。男性占研究人口的76.5%，女性占23.5%（图1a和b）。
发热是普遍症状，近一半的患者（48.8%，n = 122）伴有寒战。肌肉骨骼系统问题是报告最多的症状，其中76%（n = 190）有头痛，63.2%（n = 158）有身体疼痛，34%（n =
讨论
本研究显示，发热、头痛和肌肉疼痛是登革热的主要症状，与现有文献一致。在250名登革热阳性患者中，所有人都有发热症状，76%有头痛，63.2%有身体疼痛。胃肠道症状（恶心46%，呕吐46%）也较为常见。尽管文献中提到了胃肠道症状，但在正式的登革热病例定义中并未强调这一点。我们的数据表明，恶心等症状
局限性
本研究仅在一所三级军事医院进行，可能限制了研究结果的普遍性，尽管军事人群具有多样性。
此外，由于缺乏当地血清流行率数据，样本量估计时假设了50%的流行率。虽然在没有先验数据的情况下这种方法很常见，但它可能影响了亚组分析的精确度。
结论
本研究提供了关于登革热血清型特异性临床谱系和并发症的宝贵见解，特别强调了血小板减少症、转氨酶升高以及多血清型感染的相关风险。DENV2的流行和共感染的发生突显了进行分子监测以监测血清型变化的必要性。我们的研究结果表明，共感染患者更有可能出现严重并发症——尤其是
患者/监护人/参与者同意
已获得患者的知情同意。
伦理批准
已获得研究所/医院的伦理批准证书。
资金支持
本文基于印度政府武装部队医疗服务总局和国防研究与发展组织授予并资助的武装部队医学研究委员会项目编号5177/2019。
利益冲突披露
作者没有需要声明的利益冲突。
致谢
我们感谢微生物学系、公共卫生科学系、疾病管理系以及浦那武装部队医学院内科住院医师在试点研究项目中的帮助。同时感谢所有患者及其家属对这项研究的支持。我们也感谢内科主任Suman Kumar Pramanik博士在最终手稿撰写过程中的指导。
