《Obstetrics, Gynaecology & Reproductive Medicine》：Optimising endometrial preparation in frozen embryo transfer: a comprehensive review of current protocols and outcomes
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提高冻胚胎移植（FET）临床妊娠率的关键在于优化子宫内膜容受性，自然周期（tNC-FET）因保留黄体功能、降低流产率（OR 0.97, 95%CI 0.74-1.28）及提升活产率（LBR）被证实优于激素替代疗法（HRT-FET）。不同周期准备的激素刺激强度与胚胎-子宫内膜同步性对最终妊娠结局影响显著。
斯尼格达·索尼（Snigdha Soni）|尼娜·马尔霍特拉（Neena Malhotra）
斯尼格达·索尼（医学博士、新生儿科医师、皇家妇产科学院会员）：印度新德里全印度医学科学学院妇产科生殖医学亚专科培训生。利益冲突：未声明
摘要
由于冷冻保存技术的进步以及令人安心的长期围产期结果，冷冻胚胎移植（FET）周期的数量显著增加。在FET周期中，接受性子宫内膜与具有着床能力的胚胎之间的同步至关重要。子宫内膜的准备可以通过自然周期（真实或改良的自然周期）、轻度卵巢刺激或激素替代周期来实现。自然周期保留了黄体的生理优势，从而改善了产科结果，但需要监测以确定排卵时间。激素替代周期虽然具有更灵活的安排时间，但与妊娠期高血压疾病和不良围产期结果的风险增加有关。胚胎移植的时间应与排卵或孕酮暴露的时间相匹配，必须与着床窗口期一致。在激素替代周期中，黄体期支持是必须的。根据患者特征和临床情况选择适当的方案对于优化生殖和围产期结果至关重要。
引言
冷冻保存技术的进步，包括玻璃化技术，显著提高了胚胎存活率，近年来冷冻-解冻胚胎移植（FET）周期的数量大幅增加。FET周期不仅提高了累积妊娠率，长期围产期结果也令人满意。所有这些因素共同导致了全球FET周期数量的激增。根据人类受精与胚胎学管理局（HFEA）的数据，英国的FET周期数量在2013年至2023年间增加了一倍以上，占所有胚胎移植的45%。同期，FET的平均妊娠率从2013年的约20%上升到2023年的39%，出生率从18%上升到33%。冷冻胚胎移植的适应症已从传统的预防卵巢过度刺激综合征扩展到其他情况，如选择性冷冻、植入前遗传检测和胚胎-子宫内膜不同步等。
最新证据表明，FET周期在临床结果方面与新鲜周期相当。FET的成功取决于多种因素，包括接受性子宫内膜、具有着床能力的胚胎以及子宫内膜与胚胎之间的同步。最近的研究表明，FET的子宫内膜准备方法对妊娠结果有重要影响。过去十年中，关于FET最佳子宫内膜准备方案的研究一直在进行中。
本综述旨在概述当前FET周期中的子宫内膜准备方法。
部分内容
子宫内膜接受性的生理学
子宫内膜接受性是实现成功着床和维持健康妊娠的重要因素。着床过程虽然复杂，但高度协调，涉及囊胚在子宫内膜上皮中的顺序附着和侵入，以及子宫内膜与胚胎之间的复杂相互作用。子宫内膜接受性仅限于一个被称为“着床窗口期”（WOI）的狭窄时间段内。
子宫内膜准备技术概述
已经采用了多种方案来准备子宫内膜，以创造有利于着床的最佳子宫内环境。为了在FET周期中取得最大成功，最佳的子宫内膜准备方法应确保有利于着床的条件，提供最佳的围产期结果，为患者提供最大便利，并提高试管婴儿实验室的效率。
这些方法大致可以分为人工周期和自然周期。
生理学基础
在自然周期的冷冻胚胎移植中，利用自然卵泡生长、排卵和黄体的形成来进行子宫内膜准备。随着卵泡生长，子宫内膜发生增殖变化，排卵后孕酮诱导分泌变化，从而进入接受状态。完全自然的子宫内膜准备方法仅适用于具有规律排卵周期的女性。在卵泡期，通过连续超声检查来监测排卵情况。
改良自然周期（mNC-FET）
改良自然周期（mNC-FET）是在自然周期基础上加入hCG触发剂以准确安排胚胎移植时间的变体。该方案在时间安排上更加灵活，所需的超声和内分泌监测较少。外源性hCG触发剂的使用还可以确定排卵时间，从而安排胚胎移植。刺激周期FET（轻度卵巢刺激FET，Mild OS-FET）
刺激周期FET与自然周期FET类似，主要区别在于使用促排卵药物（如来曲唑、克罗米芬 citrate 和促性腺激素）来诱导卵泡发育，而不是依赖自然卵泡生长。这种方案特别适用于排卵不规律或无排卵周期的患者，因为它保留了自然周期的优点，包括功能性黄体的存在。在刺激周期FET中，促性腺激素的使用...
激素替代疗法（HRT-FET/人工周期/程序化周期）
在这种方法中，通过依次给予雌二醇和孕酮来准备子宫内膜，模拟自然月经周期中的激素变化。该方法最初是为接受捐赠卵子的患者设计的，但现在被广泛用于所有患者的子宫内膜准备。其优点包括监测较少且易于安排时间。然而，潜在的缺点包括...胚胎移植的时间
具有发育能力的胚胎与接受性子宫内膜之间的同步交互对于成功着床至关重要。孕酮水平必须达到临界阈值，以触发子宫内膜的分泌转化，从而创造最佳的着床环境。因此，准确的时间安排胚胎移植非常关键，以确保寻求着床的胚胎在子宫内膜处于接受状态时进行移植。临床结果
最新的Cochrane综述没有发现NC-FET和HRT-FET在妊娠结果方面有明显差异（LBR OR 0.97；CI 0.74–1.28）。然而，最近的大规模队列研究表明，虽然临床妊娠率相似，但mNC-FET与较低的流产率和较高的活产率相关。一项元分析也报告称，mNC-FET的活产率较高，并且围产期和产科并发症较少。比较不同结果的研究...结论
尽管冷冻胚胎移植周期的数量不断增加，但寻找最合适的子宫内膜准备方案的工作仍在继续。在个性化医疗的时代，“一刀切”的策略不适合FET周期的规划。mNC-FET提供了一种生理学上的替代方案，可以在不牺牲成功率的情况下改善产科结果。本文总结了不同的子宫内膜准备方法和移植时间...
