《Ophthalmology Retina》：How to Judge Failure: Defining Treatment Resistance to Anti-VEGF Therapy in Exudative Maculopathies – A Systematic Scoping Review
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采用PRISMA-ScR指南系统综述视网膜血管疾病（nAMD、DME、RVO）中抗VEGF治疗抵抗定义的异质性，发现持续OCT液体积聚和≤6周注射频率是主要标准，但疾病特异性和其他评估指标存在显著差异。
杰弗里·K·布罗德黑德（Geoffrey K. Broadhead）|朗·范（Long Phan）|蒂亚南·D·L·基南（Tiarnán D.L. Keenan）|詹妮弗·钦（Jennifer Chin）|托马斯·洪（Thomas Hong）|艾米丽·Y·周（Emily Y. Chew）|安德鲁·A·张（Andrew A. Chang）
澳大利亚新南威尔士州悉尼市Save Sight研究所，2000年
摘要：
主题
通过系统性地回顾已发表的研究，评估目前用于常见视网膜血管疾病（新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）、糖尿病性黄斑水肿（DME）和视网膜静脉阻塞（RVO）的治疗抵抗性定义。
临床意义
接受视网膜血管疾病治疗的患者中有相当一部分对抗血管内皮生长因子（anti-VEGF）治疗的反应不佳，但目前这些疾病的治疗抵抗性尚无公认的定义。明确的治疗抵抗性定义将有助于制定治疗策略并指导相关研究。
方法
2025年1月5日和8月16日，我们在在线数据库Pubmed、Embase和Cochrane系统评价数据库中搜索了与这三种疾病的治疗抵抗性相关的文章。
结果
共识别出402篇文献，其中88篇符合纳入标准：30篇关于nAMD（表1），48篇关于DME（表2），10篇关于RVO（表3）。每种疾病的治疗抵抗性定义存在较大差异。在光学相干断层扫描（OCT）中观察到持续存在的视网膜内液体和/或视网膜下液体是最常用的判断标准。对于nAMD，定义抵抗性时通常考虑的治疗持续时间较长；而对于其他两种疾病，治疗频率（约每6周注射一次）在各研究中基本相似。
结论
虽然不同研究中的定义存在很大差异，但在定期接受抗VEGF治疗（约每6周一次）的情况下，OCT显示持续存在的视网膜内和/或视网膜下液体是最常见的判断标准。在未来的研究中采用这些定义将有助于确保一致性，并可能通过提高研究的有效性来改善患者的治疗效果。
引言
抗血管内皮生长因子（anti-VEGF）药物彻底改变了视网膜血管性疾病的诊疗方式，有效防止了许多以前难以控制的疾病导致的严重视力下降和失明。这些药物主要用于治疗引起黄斑水肿和渗出的疾病，尤其是以下常见疾病：新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）、糖尿病性黄斑水肿（DME）和视网膜静脉阻塞（RVO，包括中央型（CRVO）和分支型（BRVO）（图1）。
尽管这些药物在减少渗出和防止视力下降方面总体效果显著，但仍有相当一部分患者对治疗反应不佳2,3。这种情况可能导致更差的视觉和解剖学结果，某些情况下还可能增加治疗负担。针对这些患者，已经提出了多种治疗策略，包括增加治疗频率或剂量、更换药物以及联合治疗，但效果各不相同2,3。
确定这些患者的治疗方案和疗法的一个关键难题是缺乏明确的治疗抵抗性定义，而仅仅是疾病得到控制并不能说明治疗有效。通常，治疗抵抗性是指尽管进行了多次玻璃体内注射治疗，OCT仍显示持续存在的渗出；不过也有基于视力（VA）或荧光素血管造影（FA）渗漏标准的定义2,3。然而，渗出的类型和程度、注射频率以及视力状况在诊断“治疗抵抗性”疾病时也具有重要意义。鉴于目前关于这一主题的文献分析有限，我们进行了这项关于这三种疾病抗VEGF治疗抵抗性定义的系统回顾。我们还提出了未来达成共识定义的可能性途径，以更好地支持患者护理和进一步的研究。
方法
方法
我们遵循了系统评价和荟萃分析扩展的优先报告项目指南（PRISMA-ScR）。2025年1月5日，使用“neovascular age related macular degeneration”、“diabetic macular edema”、“retinal vein occlusion”、“treatment resistant”、“recalcitrant”、“unresponsive”、“nonresponsive”和“refractory”等关键词，在Embase、Cochrane和Pubmed数据库中进行了英文文献搜索；8月16日又补充搜索了“high treatment”相关文献。
结果
如图2所示，在去除重复文献、非英文文献、与视网膜疾病无关的文献以及动物/细胞研究后，共识别出402篇文献，其中88篇符合纳入标准：30篇关于nAMD（表1），48篇关于DME（表2），10篇关于RVO（表3）。各疾病的治疗抵抗性定义存在较大差异。在OCT中观察到持续存在的视网膜内液体和/或视网膜下液体是最常用的判断标准。对于nAMD，定义抵抗性时通常考虑的治疗持续时间较长；而对于其他两种疾病，治疗频率（约每6周注射一次）在各研究中基本相似。
讨论
本综述旨在总结现有关于常见治疗抵抗性视网膜脉络膜血管疾病的文献，以期制定明确的抵抗性定义标准。大多数已发表的文献均为小型研究或大型试验的后期分析；因此，定义标准存在很大差异，即便是之前试图达成共识的努力也包含多种可能的抵抗性判断标准95。尽管如此，
局限性
系统评价的性质决定了其结果的局限性，所纳入研究的质量和类型会影响研究结果的可靠性，尤其是在这种类型的回顾中。某些研究在方法学或可能存在偏倚方面质量较低，这可能会影响所提出的抵抗性定义标准的可靠性。
结论
所研究的三种疾病（nAMD、DME和RVO）占可治疗性视网膜致盲原因的很大比例，且主要采用抗VEGF疗法进行治疗。对于这些疾病而言，定义治疗失败或无反应与定义治疗成功同样重要，因为这有助于选择替代疗法，并向患者清晰地说明长期治疗结果和方案。尽管这三种疾病都有许多
