从吸入到全身损伤：解码二氧化硅纳米颗粒诱导多器官毒性的机制级联反应

《Toxicology》：From Inhalation to Systemic Damage: Decoding the Mechanistic Cascade of Silica Nanoparticle-Induced Multi-Organ Toxicity

本文系统综述了二氧化硅纳米颗粒（SiNPs）经呼吸道暴露后在肺、心、肝、肾等器官的分布规律及其诱导线粒体损伤、内质网应激（ER stress）、细胞死亡通路（凋亡apoptosis、焦亡pyroptosis、自噬autophagy）激活的分子机制，重点揭示了中剂量组（6 mg/kg）最显著的纤维化病变特征，为全面评估SiNPs的慢性健康风险提供了关键实验依据。

　　

研究亮点

透射电子显微镜显示SiNPs直径约80纳米，在生理盐水中流体力学尺寸约86.38±0.82纳米，zeta电位-25.64±0.065毫伏，证实其稳定分散性（图1A-D）。电镜观察小鼠肺组织可见SiNPs大量沉积（图1E），伴随线粒体嵴结构破坏、内质网扩张等超微结构损伤。

讨论

纳米技术快速发展使纳米材料生物安全性备受关注。本研究通过气管滴注系统评估SiNPs在肺、心、肝、肾的分布与损伤效应，发现其可激活多种细胞死亡通路并诱发慢性炎症，最终促进多器官纤维化。中剂量组（6 mg/kg）呈现最显著的毒性效应，提示剂量依赖性反应。

结论

慢性呼吸道暴露SiNPs可通过线粒体损伤、内质网应激、凋亡、焦亡与自噬等机制引发多器官纤维化，为安全性评价和干预策略提供理论基础。