中国肺炎衣原体感染激增（2022-2024年）：后疫情时代的流行病学变迁与防控启示

《Emerging Microbes & Infections》：Surge in Chlamydia pneumoniae infections in China: insights from 2022 to 2024

本研究基于全国315个城市2316182例住院急性呼吸道感染（ARI）病例的靶向测序（tNGS）数据，首次系统揭示了中国肺炎衣原体（C. pneumoniae）感染在2024年出现4.3倍激增的流行病学特征。研究发现感染呈现明显地理聚集性（西南长江流域）和季节高峰（4-6月），并识别出青少年（10-19岁男性）和育龄女性（25-44岁）两大高风险人群，为后疫情时代呼吸道病原体监测策略优化提供了关键科学依据。

　　

ABSTRACT

肺炎衣原体（C. pneumoniae）是中国呼吸道感染中一个未被充分认识的病原体。由于肺炎衣原体相关肺炎未被列为法定传染病，缺乏全国性监测数据，导致其流行病学特征一直不明确。本研究利用来自中国大陆31个省315个城市的2,316,182例住院急性呼吸道感染（ARI）病例的靶向下一代测序（tNGS）数据，系统分析了肺炎衣原体感染的季节性流行病学和人口学特征。分析结果显示，2024年肺炎衣原体阳性率出现了4.3倍的增长，从2022-2023年的0.21%上升至2024年的0.90%，并且在长江流域西南部地区呈现出明显的地理聚集性。季节性分析确定4月至6月为肺炎衣原体感染的高峰季节。人口学分层显示，10-19岁的男性青少年是风险最高的人群，而25-44岁的女性也显示出较高的感染风险，这可能与其照顾者的角色有关。本研究结果揭示了后疫情时代中国肺炎衣原体流行病学的变化，并强调了加强肺炎衣原体感染监测、在长江流域西南部等高负担地区和高风险人群（如青少年/照顾者）中实施针对性预防策略的必要性。

肺炎衣原体（C. pneumoniae）是衣原体科（Chlamydiaceae）的一种专性细胞内病原体，被认为是社区获得性肺炎的重要病原体，但其作为呼吸道感染的病因常常被低估。血清流行率研究表明，高达50%的成人可检测到肺炎衣原体抗体，且存在明显的地理差异。尽管一些研究聚焦于特定区域或人群，但缺乏大规模全国性调查，导致其流行病学和疾病负担仍不明确。本研究利用tNGS方法收集了2022年至2024年中国范围内大规模的急性呼吸道感染（ARI）检测数据，以评估肺炎衣原体感染的流行病学特征。

本研究使用了由金域医学（KingMed）提供的住院ARI患者的tNGS诊断数据。金域医学是一家经中国合格评定国家认可委员会（CNAS）认可的独立临床实验室，为超过25,000家医疗机构提供诊断服务。数据分析方案经金域医学（2024139）和中国疾病预防控制中心传染病预防控制所（ICDC-202115）伦理审查委员会审查批准。

从2022年1月到2024年12月，全国31个省315个城市共有2,316,182例住院ARI病例通过tNGS进行了诊断。收集的样本包括鼻咽拭子、口咽拭子、痰液和肺泡灌洗液。实验室流程包括核酸提取、使用RP100和URP50呼吸道病原体多重检测试剂盒进行文库构建、使用KM MiniSeq Dx-CN平台进行测序。使用fastp进行质控，使用Bowtie2将读数比对至参考数据库，并以每10万读数（RPhK）进行标准化。RPhK≥10的样本判定为阳性。为消除总ARI病例波动的影响并增强可比性，将每月肺炎衣原体计数标准化为每千例ARI病例中的感染数，然后按季节（春、夏、秋、冬）汇总，以识别感染的季节性模式。

研究共识别出13,486例阳性病例（阳性率0.58%），分布在全国所有31个省。其中，湖南（1.40%）、贵州（1.19%）和浙江（1.15%）的感染率最高。在市一级（315个城市）的进一步分析揭示了感染水平的显著差异，丽江报告了最高的阳性率（5.32%），其次是湘潭（3.67%）和遵义（3.30%）。空间自相关分析显示，高阳性簇主要位于长江流域西南部地区，那里温暖潮湿的气候可能有利于肺炎衣原体的传播。

时间趋势显示，2022年和2023年阳性率稳定在0.21%的基线水平，随后在2024年出现了4.3倍的增长（0.90%）。这一激增呈现出明显的时间模式：病例在2023年末开始上升，并在2024年初急剧加速。从4月到7月，月病例数持续超过1000例，阳性率超过1.00%。峰值出现在2024年5月，记录到1704例病例，阳性率达1.24%，表明了一次大规模的暴发。为排除监测偏倚，月病例数分析显示，检测量在COVID-19非药物干预（NPI）放松后逐渐增加并趋于稳定，而在2024年疫情激增期间检测量稳定，证实了阳性率升高反映了社区传播的真实加剧，而非诊断努力的增强。

感染发生率也表现出明显的季节性趋势，全国范围内春季和夏季（4月至6月）的感染率最高。这一流行高峰与之前在北京儿童呼吸道感染监测中观察到的肺炎衣原体季节性流行（3月至7月）相吻合。

流行病学数据揭示了肺炎衣原体感染呈现清晰的年龄依赖性分布模式，其特征是双峰年龄分布，存在两个明显的高风险群体。第一个高峰出现在10-19岁的儿童和青少年中，第二个较小的峰出现在25-44岁的成年人中。病例数最高的是5-9岁和10-14岁年龄组，而阳性率最高的是10-14岁和15-19岁年龄组。值得注意的是，在这些高风险年龄组中观察到了显著的性别差异。在儿童和青少年中，男性的检测率高于女性，尤其是在10-14岁和15-19岁年龄组。相反，在25-44岁的成年人中，感染模式发生逆转，女性在所有5岁亚组中均表现出 consistently 更高的阳性率。这种性别差异在35-39岁年龄组最为显著。在相邻的5岁亚组中也存在显著差异，但这种性别差距的幅度随年龄增长逐渐减小。

讨论

这项全国性研究揭示了肺炎衣原体感染在中国广泛分布，且在西南地区阳性率显著偏高。2024年的急剧增长与全球在放松COVID-19非药物干预（NPI）后的趋势一致。自2020年以来，严格的NPI有效减少了呼吸道感染。但在这些措施取消后，多种呼吸道病原体出现了 resurgence。肺炎衣原体感染的初始增长于2023年在瑞士被首次观察到，随后在一些欧洲国家和中国台湾地区也检测到激增。本研究中2024年阳性率的急剧增长与欧洲趋势一致，强化了全球 resurgence 的模式。

肺炎衣原体感染在温暖潮湿的长江流域西南部亚热带地区的地理聚集，可能反映了空气传播的最佳环境条件。这与其它呼吸道病原体已确立的气候-病原体关系一致。实验气溶胶研究表明，肺炎衣原体在15°C–25°C、相对湿度（RH）>95%时存活率最高，脱水是其关键灭活因素，极端温度影响较小。这一最佳温度范围和高湿度要求与该地区4-6月的气候特征（平均气温18°C–24°C，RH >80%）相符，并与我们观察到的季节性流行高峰时间吻合。这种一致性表明，延长的气溶胶稳定性可能促进了社区传播，尽管由于缺乏直接的气象测量数据，这仍是一个合理的机制解释而非已验证的因果关系。

10-19岁的青少年是风险最高的人群，这可能源于学校及课外活动中的频繁接触，促进了呼吸道病原体的传播。25-44岁女性的二次感染高峰反映了从受感染儿童向其照顾者（尤其是母亲）的二次传播，这与在肺炎支原体（Mycoplasma pneumoniae）中观察到的家庭传播模式一致。

这些发现表明肺炎衣原体的 resurgence 是一种全球性的后疫情现象。针对性干预措施应优先考虑：在季节性高峰期间（4月至6月）实施以学校为基础的监测；向家庭照顾者提供感染控制教育；以及增强高负担地区（如长江流域西南部）的诊断能力。

本研究存在若干局限性。首先，分析仅限于住院ARI病例，可能无法反映社区传播模式，因为轻症/无症状感染被排除在外。其次，缺乏疫情前数据，无法区分COVID-19后的反弹与自然周期趋势。第三，数据时间范围有限，仅涵盖2022年至2024年，无法验证季节性模式，因为此类分析需要多年数据。尽管存在这些限制，我们的全国性数据为后疫情时代肺炎衣原体流行病学提供了宝贵见解，识别了高风险群体和季节性高峰，为针对性监测提供了依据。未来整合门诊数据和更长时序的研究将强化这些发现。

致谢

作者感谢金域医学集团数字团队的李英华、林楚旭和黄云在数据结构化方面的工作。作者也感谢4758家医疗机构的员工对呼吸道传染病监测的支持。

利益冲突声明

作者声明无潜在利益冲突。

补充材料

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