关于脂溶性维生素A、D、E和K在骨质疏松症中的作用：机制、相互作用及证据

《Annals of Medicine》：Regarding: the role of fat-soluble vitamins A, D, E, and K in osteoporosis: mechanisms, interactions, and evidence

该信件肯定了综述在整合脂溶性维生素与骨代谢机制方面的贡献，指出其三大局限性：未区分膳食与补充剂形式、忽视基因多态性和药物相互作用、过度依赖骨密度而非骨折风险。建议未来研究加强比较不同营养形式、纳入药效基因组学及采用更临床的骨折结局作为评价指标。

　　

致编辑：

我们非常感兴趣地阅读了最近发表的综述文章《脂溶性维生素在骨代谢和骨质疏松症中的作用：文献综述》[引用1]。该文章全面而及时地总结了这些维生素与骨骼健康之间的生物学途径、临床证据以及新兴概念。作者成功地将Wnt/β-连环蛋白信号通路、γ-羧基化作用和铁死亡等机制与临床结果联系起来，并对相关临床试验进行了GRADE评估，从而提高了结论的可靠性。这种多维度的研究方法强调了不应孤立地看待脂溶性维生素，而应将其视为影响骨代谢的复杂网络的一部分。

尽管这篇综述具有很高的价值，但我们认为其中存在一些需要进一步探讨的局限性。首先，文章没有明确区分膳食摄入和补充形式的脂溶性维生素，这可能会影响其临床应用效果。从天然食物中获取的营养素通常与其他膳食成分协同作用，而补充剂则提供以药理剂量存在的单一化合物。例如，来自纳豆等发酵食品的维生素K2已被证明比药理剂量的维生素K1具有更强的骨骼保护作用[引用2]。未来的研究应更明确地比较天然膳食来源与补充剂干预的效果，因为两者的代谢效应和安全性可能存在显著差异。

其次，文章对遗传变异性和药物-营养素相互作用的研究不够充分。VDR、GC或VKORC1等基因的多态性可能会影响这些维生素的吸收、转运或活性，从而导致治疗反应的差异。此外，维生素K补充剂可能与抗凝治疗产生相互作用[引用3], 而维生素A过量可能会对骨骼造成毒性影响[引用4]。将药物基因组学知识和患者的用药史纳入临床研究将有助于提高研究的精确性和患者护理的质量。

第三，该综述主要关注骨密度（BMD）作为临床终点，但仅靠BMD并不能完全反映骨折风险。实际发生的骨折、跌倒风险以及患者报告的生活质量等功能性指标具有更高的临床意义[引用5]。未来的研究应超越短期BMD变化，采用更长的随访期，并以骨折事件作为主要终点。此外，标准化的生物标志物（如ucOC、P1NP、CTX、脂质过氧化标志物）有助于验证研究结果并促进不同试验之间的可比性[引用6。

总之，这篇综述显著加深了我们对脂溶性维生素与骨骼健康之间相互关系的理解。它既强调了机制上的创新性，也突出了其在临床应用中的价值，为研究人员和临床医生提供了宝贵的参考资料。通过解决膳食摄入与补充形式、遗传和药理因素以及临床终点等方面的问题，未来的研究将更加扎实。我们感谢作者的贡献，并希望我们的建议能促进更严谨、更有针对性的研究，以改善骨质疏松症的预防和管理策略。

伦理批准和参与同意

不适用。

发表同意

所有作者均同意本文的发表。

致谢

所有作者均参与了本研究的设计和构思。研究设计：SC；初稿撰写：SC；审稿与编辑：SC；监督：SC。

利益冲突声明

所有作者均无利益冲突。

数据可用性声明

由于本研究未生成或分析任何数据，因此不适用数据共享的规定。