综述：热熔挤出技术在药物溶解度增强中的应用：最新创新与未来方向

《Drug Development and Industrial Pharmacy》：Applications of Hot-Melt Extrusion in Drug Solubility Enhancement: Recent Innovations and Future Directions

本综述系统阐述了热熔挤出（HME）这一无溶剂、可规模化、高效连续的工艺，作为改善新药实体溶解度难题的变革性策略。文章深入分析了HME通过形成无定形固体分散体（ASD）增强溶解度的机制、其相较于传统方法的优势、关键处方组分及工艺参数影响，并探讨了纳米晶生成、共结晶、人工智能（AI）与分子建模融合等前沿进展，展望了HME在药物研发中的广阔前景。

　　

Abstract

Objective

热熔挤出（Hot-Melt Extrusion, HME）作为一种无溶剂、可扩展、高效且连续的加工技术，已成为克服新药实体溶解度差这一挑战的重要方法。通过HME技术，结晶性药物被转化为无定形固体分散体（Amorphous Solid Dispersions, ASDs），这显著提高了它们的溶出速率和口服生物利用度。本综述旨在全面评述HME作为药物制造领域一种变革性策略的应用。

Significance of review：本综述批判性地分析了利用HME增强溶解度的机制原理、其相对于传统方法的优势、关键处方组分以及工艺参数对药物稳定性和性能的影响。此外，还详细讨论了侧重于HME在溶解度增强中应用的转化案例研究，以及人工智能（Artificial Intelligence, AI）和分子建模日益增长的作用。文章还涵盖了与HME相关的专利态势，并将HME与其他ASD制备方法进行了比较。

Key findings：文献表明，HME的最新技术进展，包括纳米晶生成、共结晶、混合方法以及三维打印集成，彰显了其巨大潜力并突出了其广泛的应用范围。近期人工智能（AI）和机器学习（Machine Learning, ML）与HME的融合已成为一种前瞻性策略，可成功应用于制剂设计和生产工艺的优化。

Conclusions

连续的加工能力、对各种剂型的适应性以及与现代药物开发策略的兼容性，凸显了HME的重要性和多方面的应用。此外，日益增长的监管接受度和持续创新使HME站在了难溶性化合物药物研发的前沿。