综述：原发性胆汁性胆管炎新型研究药物的更新进展

《Expert Opinion on Investigational Drugs》：An update on novel investigational agents for the treatment of primary biliary cholangitis

本文综述了PBC治疗的最新进展，重点介绍了在UDCA应答不足患者中，新型PPAR激动剂（如elafibranor、seladelpar）、NOX抑制剂（setanaxib）、IBAT抑制剂（linerixibat、odevixibat）及GABAA受体调节剂（golexanolone）等研究药物的疗效与挑战，为临床提供新视角。

　　

ABSTRACT

原发性胆汁性胆管炎（PBC）是一种慢性自身免疫性肝病，以进行性胆管破坏为特征，可导致肝硬化和肝功能衰竭。尽管熊去氧胆酸（UDCA）仍是一线治疗，但高达40%的患者应答不足。在此类病例中，需探索二线疗法。法尼醇X受体（FXR）激动剂奥贝胆酸（OCA）最初获批，但近期因风险-获益平衡不佳在欧盟失去上市许可。贝特类药物，特别是苯扎贝特和非诺贝特，在改善生化指标和减轻瘙痒方面显示出前景，但仍属超说明书用药。

Areas covered

本文重点关注美国FDA和欧洲EMA批准的新疗法，包括过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）激动剂elafibranor和seladelpar，它们显示出改善的生化应答，且seladelpar还能显著减轻瘙痒。其他研究药物包括NADPH氧化酶（NOX）抑制剂setanaxib、回肠胆汁酸转运蛋白（IBAT）抑制剂linerixibat和odevixibat，以及通过调节γ-氨基丁酸能（GABAergic）神经传递靶向疲劳的golexanolone。

Expert opinion

尽管取得了进展，但在治疗个性化、新药可及性以及超越碱性磷酸酶（ALP）正常化的稳健终点（包括生活质量改善）的确定方面仍面临挑战。未来方向强调个性化方法、长期结局研究以及更广泛地获取有效疗法。