玻璃体内注射布卢卢单抗治疗慢性中心性浆液性脉络膜视网膜病变的疗效与安全性：一项回顾性队列研究 [对来信的回复]

《Clinical Ophthalmology》：Efficacy and Safety of Intravitreal Brolucizumab in Chronic Central Serous Chorioretinopathy: A Retrospective Cohort Study [Response to Letter]

作者回应同行对使用brolucizumab治疗慢性中央 serous脉络膜视网膜病变（cCSCR）研究的评论，指出PDT不可用性及严格患者选择（持续4个月以上渗出）避免自发吸收，OCTA检测MNVR敏感性优于ICGA，并引用印度人群研究数据（0-4.9% IOI发生率）支持安全性结论，同时承认样本量小、无对照组等局限，承诺开展前瞻性研究。

　　

本文针对以下内容进行回应：

• 《玻璃体内注射布鲁卢西珠单抗治疗慢性中心性浆液性脉络膜视网膜病变的疗效与安全性：一项回顾性队列研究》[来信]

尊敬的编辑：

我们感谢Elsaddig博士对我们关于玻璃体内注射布鲁卢西珠单抗治疗慢性中心性浆液性脉络膜视网膜病变（cCSCR）的研究所提出的宝贵意见。^{参考文献1}

我们很荣幸有机会回应他们的观察，并提供更多关于我们研究结果的背景信息。

首先，关于研究中未设置对照组以及光动力疗法（PDT）的可获得性问题，我们承认这一设计上的局限性。然而，需要指出的是，尽管PDT被视为标准治疗方法，但由于全球范围内维替泊芬的短缺，印度在过去五年中一直无法使用该疗法。这种短缺对国际眼科医疗产生了重大影响，因此需要探索其他替代治疗方案。此外，我们的患者选择非常严格：我们仅纳入了那些病情持续至少四个月的cCSCR患者，从而降低了Elsaddig博士所提到的疾病自然缓解的可能性。这种严格的患者选择标准有助于将我们的研究组与那些疾病会自然恢复的患者区分开来。

其次，我们赞赏Elsaddig博士指出的一个重要观点，即光学相干断层扫描血管造影（OCTA）可能会遗漏潜在的亚临床黄斑新生血管（MNV）。然而，针对厚脉络膜新生血管病变（PCN），最近的研究表明OCTA的敏感性优于吲哚菁绿血管造影（ICGA）。Demirel等人^{参考文献2报告称，在检测厚脉络膜谱系疾病中的1型MNV时，OCTA的敏感性为97.2%，而ICGA为66.7%。这些发现支持了我们的诊断方法，尽管我们也认识到多模态成像仍是全面评估的金标准。}

第三，关于布鲁卢西珠单抗的安全性，我们了解到全球范围内关于眼内炎症（IOI）的实际数据存在差异。然而，来自印度人群的新证据表明IOI的发生率显著较低，范围在0-4.9%之间，这可能与遗传因素有关。^{参考文献3–7具有里程碑意义的BRAILLE研究显示，在印度患者中，126次注射布鲁卢西珠单抗后未出现任何IOI事件。参考文献4最近的多中心印度研究也一致报告了较低的IOI发生率，Agarwal等人参考文献7在21个三级医疗机构中对2655只眼睛的研究中报告的IOI发生率为0.79%。参考文献7这些发现提示可能存在某些种族或遗传因素，使得印度人群对布鲁卢西珠单抗引起的炎症具有抵抗力，这值得进一步研究。}

第四，我们完全同意生活质量指标能够提供更多有价值的信息，特别是考虑到cCSCR患者的功能障碍往往源于视物变形和对比度敏感度下降，而这些并不能仅通过视力测试来反映。这一局限性确实超出了我们当前回顾性研究的范围，但我们承诺在未来的纵向研究中纳入这些患者自报的结局数据，以更全面地评估治疗效果。

第五，我们感谢Elsaddig博士关于我们研究中注射次数减少的敏锐观察。平均每只眼睛在十二个月内仅需要注射1.7次，这与以往的抗VEGF治疗方案相比具有优势，可能反映了布鲁卢西珠单抗在新生血管性AMD试验中表现出的更长疗效。

最后，关于研究方法学方面的问题，样本量小、采用回顾性设计以及缺乏对照组，我们承认这些都是研究设计中的固有限制。然而，我们认为我们的研究结果为目前无法使用PDT、亟需替代治疗方案的治疗领域提供了重要的实际证据。我们严格的患者选择、所有就诊时均进行OCTA检查的标准化方案以及系统的随访为这一复杂疾病提供了有价值的初步数据。我们同意，更大规模、前瞻性的对照研究将是理想的，我们正在积极设计这样的试验，以比较布鲁卢西珠单抗与其他现有治疗方法的效果，并结合基线解剖特征和生活质量评估。

我们感谢Elsaddig博士提出的中肯意见，他们认为我们的研究提供了有价值的数据，表明布鲁卢西珠单抗可能在某些cCSCR病例中实现持久的液体消退，尤其是在无法使用PDT的情况下。他们呼吁未来进行设计严谨的前瞻性试验，这与我们的研究重点完全一致，我们期待进一步提供证据，以明确布鲁卢西珠单抗在cCSCR治疗中的作用。

再次感谢您进行这次富有建设性的学术交流，这有助于改善这种复杂疾病患者的治疗。

利益冲突声明

J.S.声明与Shantilal Shanghvi基金会（SSF）有合作关系（与本研究无关）。作者声明在此交流中不存在其他利益冲突。