综述：肉瘤诊断与治疗中下一代测序的应用指南

《JAMA Oncology》：Guidelines for Next-Generation Sequencing in Sarcoma Diagnosis and Treatment: A Consensus Review

本共识综述系统评估了下一代测序（NGS）技术在肉瘤临床管理中的应用价值，指出当前证据不支持对所有肉瘤患者常规使用NGS检测。专家组强调NGS检测决策及结果解读应在肉瘤诊疗中心经多学科讨论实施，非专家中心的基因panel结果不能替代病理会诊或直接指导靶向治疗。

　　

Abstract

肉瘤作为一组高度异质性的恶性肿瘤，可分为基因组简单型（由复发遗传改变驱动）和基因组复杂型（以广泛基因组重排为特征）亚型。值得注意的是，肉瘤整体突变负荷显著较低。在此背景下，基于下一代测序（NGS）的技术在肉瘤临床管理中的应用需求日益增长，但其广泛临床应用仍面临因疾病罕见性、异质性和分子机制认知局限带来的挑战。

Observations

从诊断视角看，目前缺乏前瞻性研究比较两种策略：对所有疑似肉瘤新病例普遍使用NGS融合基因panel， versus 仅由肉瘤专家病理医师在评估后选择性使用。尽管相当比例肉瘤存在特异性分子改变，但多数亚型具有典型组织学特征，并非所有病例都需要NGS进行确诊。治疗层面，现有证据不支持NGS在全部肉瘤患者中的常规临床应用，原因包括可干预性靶点数量有限，以及NGS匹配治疗方案临床获益证据不足。虽然特定亚型和分子背景显示潜在优势，但共识组强调靶向药物的使用主要基于具体亚型，因此精准诊断不可或缺。

Conclusions and Relevance

目前支持对肉瘤患者非选择性常规使用NGS的证据有限。鉴于复杂性，NGS panel检测的决策及其结果用于诊断或治疗的解读，应仅在具备肉瘤专家团队的中心开展，并经过多学科评审。在非肉瘤专家中心完成的多基因panel检测结果，未经肉瘤专家评估前，既不能替代病理会诊，也不能直接作为NGS指导治疗的依据。