银杏内酯B可缓解干燥综合征小鼠模型中的干眼症状

《Clinical Traditional Medicine and Pharmacology》：Ginkgolide B alleviates dry eye in a Sj?gren syndrome mouse model

干眼症小鼠模型中金钟罩素B（GB）通过抑制IL-17信号通路改善泪液分泌、减轻角膜炎症和 lacrimal 腺病理损伤，其效果优于环孢素A。摘要分隔符：

　　张志超、吴廷标、陈宇川、杨振浩、文倩、邹家峰、李明远、崔国珍等科学家在一项关于干眼症治疗的新研究中，发现银杏内酯B（GB）在小鼠模型中具有显著的治疗潜力。干眼症是一种自身免疫性疾病，主要表现为泪腺和外分泌腺的炎症，导致眼部干燥、不适和视力受损。当前的治疗方法效果有限，因此寻找更有效的替代疗法成为迫切需求。这项研究通过评估GB对MRL/lpr小鼠模型的影响，探索其可能的分子机制，为干眼症治疗提供了新的思路。

研究团队采用了一种经典的动物模型——MRL/lpr小鼠，这种小鼠自发性地表现出类似于人类干燥综合征的病理特征，如泪腺炎症和淋巴细胞浸润。他们将这些小鼠分为四组，分别接受GB、环孢素A（CsA）或生理盐水的治疗，持续三周。实验过程中，研究人员通过多种指标评估治疗效果，包括泪液分泌量、角膜表面炎症程度以及泪腺和角膜的组织学变化。同时，他们还检测了与炎症相关的基因表达水平，以揭示GB可能的分子作用机制。

在实验中，GB显示出显著的治疗效果。首先，研究人员发现，GB能够显著增加小鼠的泪液分泌量，缓解干眼症状。相比于仅接受生理盐水的对照组，接受GB治疗的小鼠在泪液分泌量、角膜表面炎症评分和玫瑰苯胺染色评分等方面均表现出明显改善。这表明GB不仅能够缓解干眼的临床症状，还能有效保护角膜上皮屏障，维持眼部湿润状态。

此外，GB对泪腺组织的保护作用也得到了验证。通过组织学分析，研究人员发现，未经治疗的小鼠泪腺中出现了明显的淋巴细胞浸润和结构破坏，而GB治疗的小鼠泪腺组织则表现出更少的炎症反应和较好的结构完整性。这些结果进一步支持了GB在干眼症治疗中的潜力。同时，GB还能够调节多种炎症相关基因的表达，包括IL-4、IL-8、Tlr-4、Nos2、Mmp-9、Muc5ac、Tnf、Ifng、Il-1β和Il-6。其中，GB显著降低了IL-4、IL-8、Tnf、Ifng、Il-1β和Il-6的表达水平，而Mmp-9的表达则有所上升。这一基因表达的变化与组织学上的改善相吻合，说明GB可能通过抑制炎症反应和调节相关信号通路来发挥治疗作用。

为了进一步明确GB的分子机制，研究人员还进行了KEGG通路富集分析。结果显示，IL-17信号通路是GB治疗后最显著的富集通路。IL-17是一种重要的促炎性细胞因子，其在干眼症中的表达水平与疾病严重程度密切相关。研究团队发现，GB能够显著抑制IL-17驱动的炎症反应，降低IL-8、Tnf和Il-6等关键炎症因子的表达。这表明GB可能通过调控IL-17信号通路，减少炎症因子的释放，从而缓解干眼症的症状。

这项研究不仅揭示了GB在干眼症治疗中的潜在价值，还为其临床应用提供了理论依据。GB作为一种传统中药成分，已经被广泛研究其在多种炎症模型中的抗炎作用。例如，GB能够抑制TLR4/NF-κB信号通路，减少促炎性细胞因子如TNF-α、IL-1β和IL-6的分泌。此外，GB在肺损伤模型中也表现出显著的抗炎效果，能够减少炎症细胞浸润和炎症介质的产生。这些研究表明，GB可能通过多种机制发挥作用，而不仅仅是单一的信号通路。

尽管GB在实验中显示出良好的治疗效果，但研究团队也指出了其在临床应用中的一些局限性。首先，关于GB在眼部的药代动力学数据尚不明确，特别是其在角膜、房水、玻璃体和视网膜等不同组织中的分布情况和生物利用度。由于GB的口服生物利用度较低，因此需要进一步研究其在眼部的吸收情况，以便开发更有效的制剂。其次，当前的实验设计为单剂量治疗，未来需要进行剂量-反应研究，以确定最佳的治疗浓度和疗程。此外，GB调控IL-17信号通路的具体分子靶点尚未明确，因此需要进一步的机制研究，如使用阻断抗体、基因敲除模型或基因工程小鼠来验证其作用机制。

最后，研究团队强调，尽管在小鼠模型中GB表现出良好的治疗效果，但其在人类中的疗效仍需通过临床试验来验证。此外，为了全面评估GB的治疗潜力，未来的研究还应采用更全面的基因表达分析方法，如RNA-seq技术，以识别更多的信号通路和潜在的治疗靶点。同时，考虑到GB可能的副作用和长期安全性，有必要进行系统的毒理学研究，以确保其在临床应用中的安全性和有效性。

总之，这项研究为GB在干眼症治疗中的应用提供了重要的科学依据。通过抑制炎症反应和调节IL-17信号通路，GB可能成为一种有效的替代疗法，为患者提供更多的治疗选择。然而，为了实现其在临床中的广泛应用，还需要进一步的研究和验证。未来的研究应关注GB的药代动力学特性、剂量优化、分子机制明确化以及其在人类中的安全性和有效性评估。这些努力将有助于推动GB从实验室走向临床，为干眼症患者带来新的希望。