膀胱炎症性肌成纤维细胞肿瘤的分子异质性及其临床病理学相关性：一项针对20例以FN1::ALK融合及新型激酶重排为主要特征病例的研究

《The American Journal of Surgical Pathology》：Molecular Heterogeneity and Clinicopathologic Correlations in Inflammatory Myofibroblastic Tumors of the Urinary Bladder: A Study of 20 Cases With Predominant FN1::ALK Fusions and Novel Kinase Rearrangements

膀胱炎症性肌成纤维细胞瘤（IMTs）分子特征及形态关联性研究，发现ALK重排普遍存在（87.5%-90%），FN1::ALK融合占主导（75%），不同形态（如myxoid）与基因型显著相关（形态与基因融合类型互为补充），支持其作为ALK驱动性膀胱间叶性肿瘤的生物学连续体。建议病理指导的分子检测及保守治疗。

　　

摘要通俗语言总结

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膀胱炎症性肌成纤维细胞肿瘤（IMTs）是一种罕见的间叶性肿瘤，其分子谱尚未完全明确。这项针对20例膀胱IMTs的临床病理学和分子学综合研究采用了免疫组化（IHC）、荧光原位杂交（FISH）和靶向RNA测序技术来分析其分子驱动因素。临床表现为患者（平均年龄45岁）出现血尿（85%）以及膀胱镜下可见的息肉样/结节性肿块；尽管有55%的病例累及膀胱肌层或膀胱周围软组织，但临床预后良好（90%的患者无病生存，平均随访时间为32.6个月），其中2例复发通过再次手术得以控制。组织学上，这些肿瘤表现出多种生长类型：致密梭形细胞型（75%）、黏液样型（50%）和低细胞纤维型（20%），45%的病例同时具有多种类型特征。IHC结果显示90%（18/20例）病例中ALK基因呈阳性，主要表现为弥漫性细胞质染色（17/18例）；角蛋白（AE1/AE3和/或CAM5.2）在83.3%的病例中呈阳性。分子分析发现，FISH检测的16例中有87.5%（14/16例）存在ALK基因重排，RNA测序的18例中有88.9%（16/18例）存在基因融合，其中FN1::ALK融合最为常见（75%，12/16例）。罕见的融合类型包括VCL::ALK、DCTN1::ALK、PPFIBP1::ALK以及一种新的TFG::ROS1融合（通过RT-PCR和Sanger测序得到确认）。基因型与表型之间存在显著关联：黏液样型肿瘤主要与FN1::ALK融合相关（87.5%，7/8例），而低细胞纤维型肿瘤则更多伴有非FN1融合（75%，3/4例）。FN1::ALK融合的普遍存在以及其与膀胱假肉瘤性肌成纤维细胞增生具有相同的基因断裂点（ALK基因18至19外显子），加上丰富的分子多样性（非FN1/ROS1融合），进一步支持将这些肿瘤归类为ALK驱动的膀胱间叶性肿瘤。这些发现扩展了膀胱IMTs的分子遗传谱，并强调了基于组织学结果的分子检测的重要性，以便识别激酶融合情况，从而为这些通常生长缓慢的肿瘤制定更为保守的治疗策略。

通俗语言总结膀胱炎症性肌成纤维细胞肿瘤（IMTs）较为罕见，常见症状包括尿中带血和出现息肉样肿块。尽管部分肿瘤会侵犯肌肉或邻近组织，但大多数患者的预后良好，无病生存率可达90%。本研究使用多种技术分析了20例IMTs，发现其中相当比例的肿瘤存在ALK基因重排，其中FN1::ALK融合是最常见的类型。这些结果表明IMTs属于ALK驱动的膀胱肿瘤群体。研究建议通过组织学指导进行分子检测以改善诊断，并鉴于这些肿瘤的惰性特性，推荐采取保守治疗措施。

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