单核细胞-淋巴细胞比值是预测睡眠时间较短人群全因死亡率和心血管疾病死亡率的关键指标：队列研究及孟德尔随机化分析

《Asian Heart Journal》：Monocyte-lymphocyte ratio is the predictor of all-cause and cardiovascular mortality in short sleepers: Cohort study and Mendelian randomization analyses

单核细胞-淋巴细胞比值（MLR）与短睡眠者全因及心血管死亡率显著相关，睡眠时间延长可降低脑卒中风险和MLR水平。研究基于加权Cox回归、逻辑回归及Mendelian随机化分析，发现高MLR组（Q4）死亡率风险分别增加1.80倍和2.94倍，睡眠时长与炎症指标及死亡率呈线性负相关，AUC值显示MLR为最佳预测因子。

　　

摘要

目的：

单核细胞-淋巴细胞比率（MLR）与不良健康后果之间的关联已得到充分证实；然而，它对睡眠时间较短的人群的影响仍不清楚。本研究旨在探讨MLR对短睡眠者全因死亡率和心血管疾病发病率的预测能力。

方法：

利用国家健康与营养调查的数据，通过加权Cox回归、逻辑回归和线性回归分析、限制性三次样条曲线、接收者操作特征曲线（ROC曲线）以及随机生存森林模型进行了分析。同时进行了双样本和中介作用孟德尔随机化分析，以进一步验证睡眠时间缩短与单核细胞计数之间的关联。此外还进行了亚组分析和敏感性分析。

结果：

共有4785名参与者纳入研究，平均随访时间为8.17年，其中发生504例全因死亡和155例心血管疾病死亡。MLR与全因死亡率（模型3：风险比（HR）[95%置信区间] 1.61 [1.39, 1.87]，P <0.001）和心血管疾病死亡率（HR 2.69 [1.94, 3.72]，P <0.001）显著相关。这种关联在MLR的最高水平（Q4）最为明显（全因死亡率：HR 1.80 [1.38, 2.35]；心血管疾病死亡率：HR 2.94 [1.71, 5.05]；两者P <0.001）。而在较低的MLR水平下，这种关联并不显著。此外，睡眠时间延长与中风风险降低及MLR降低相关（比值比[95%置信区间]：0.71 [0.59, 0.87]，P =0.001；Beta系数：-0.02 [-0.04, 0.00]，P =0.036）。限制性三次样条曲线显示MLR与这两种死亡率之间存在“L”形关系。ROC曲线表明MLR是这两种死亡率的最佳预测指标（全因死亡率：曲线下面积（AUC）0.647；心血管疾病死亡率：AUC 0.694）。亚组分析和敏感性分析结果稳定。单变量双样本孟德尔随机化分析表明睡眠时间缩短与单核细胞计数增加相关，而中介作用孟德尔随机化分析未发现任何显著的中介因素。

结论：

在睡眠时间较短的人群中，MLR与全因死亡率和心血管疾病死亡率显著相关。此外，睡眠时间缩短与中风风险增加及MLR升高相关。这些发现强调了需要更加关注具有较高炎症水平的短睡眠者。鉴于样本量有限，需要更大的前瞻性队列来识别有效的炎症生物标志物，以预测与睡眠相关的死亡率增加。