《Cancer/Radiothérapie》：Guidelines about radiotherapy and oncologic systemic treatments: Stop or continue?
克洛伊·布查莱（Chloé Buchalet）、康斯坦丝·戈尔菲耶（Constance Golfier）、让-克里斯托夫·费弗（Jean-Christophe Faivre）、大卫·阿兹里亚（David Azria）、尤利娅·基罗娃（Youlia Kirova）、阿里安·拉皮埃尔（Ariane Lapierre）、伊戈尔·拉托泽夫（Igor Latorzeff）、塞琳·米尔约莱（Céline Mirjolet）、克里斯托夫·恩内坎（Christophe Hennequin）、托马斯·勒鲁瓦（Thomas Leroy）、约翰·马塞尔（Johann Marcel）
法国蒙彼利埃癌症研究所（Institut du cancer de Montpellier），奥克西塔尼-地中海大学放射肿瘤学联合会（Fédération universitaire d’oncologie radiothérapie d’Occitanie Méditerranée），蒙彼利埃，法国
摘要 放疗与系统性肿瘤治疗的联合应用已成为临床常规。我们发布了法国首份相关指南，旨在总结这些联合治疗方式的利弊，以规范行业标准。首先，我们回顾了其背后的放射生物学原理；其次，我们介绍了具有毒性的组合方案并建议避免使用；最后，我们提供了关于放疗与化疗、激素疗法、靶向治疗及免疫疗法最佳结合时机的指导建议。相关资料可访问网站：
https://www.radio-sync.com 。
引言 化疗与放疗的联合应用已成为许多癌症类型的标准治疗手段。多项随机试验表明，这种组合在头颈部癌、肺癌、食管癌、肛门癌、宫颈癌等病症中显著提升了生存率[1]、[2]、[3]、[4]、[5]、[6]、[7]、[8]、[9]、[10]、[11]、[12]、[13]、[14]、[15]。这些研究使用的传统化疗药物包括顺铂（cisplatin）、5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil）和紫杉醇（taxanes）。虽然联合治疗效果显著，但常会增加急性毒性，因此需采取特殊的支持性措施，并在确定治疗靶区、剂量及风险器官的保护措施时格外谨慎。至于联合治疗对晚期毒性的影响，目前尚不明确。
新的治疗方法，如靶向治疗和免疫疗法，在多种疾病中展现了巨大潜力。生物学研究显示，将这些疗法与放疗结合具有巨大前景。然而，在临床实践中，许多假设仍需进一步验证。另一个问题是药物与放疗的非预期联合使用（例如在姑息治疗期间），以及由此可能产生的毒性反应。需要收集更多临床数据来更好地管理这类情况。
本文旨在阐述药物与放疗联合应用的生物学依据及预期毒性效应，并为放射肿瘤科医生提供实际操作指南。
章节摘要 系统性治疗与放疗的联合应用：放射生物学基础与基本概念 系统性药物与放疗的联合使用旨在提高局部肿瘤控制效果并防止转移，同时不增加毒性。为此，药物可被用于增强肿瘤细胞对放疗的敏感性或抑制其放射抵抗性[16]。
放疗会引发DNA损伤，包括碱基损伤、单链断裂和双链断裂。单链断裂通常可修复，而双链断裂则更为严重。
基于铂的药物 基于铂的药物属于烷化剂，能与DNA形成共价键。
顺铂（cis-diamminedichloroplatinum II）会与鸟嘌呤残基结合，导致DNA结构扭曲并激活细胞DNA修复机制（如核苷酸切除修复和同源重组[25]、[26]）。这种结合会干扰DNA的单链断裂修复，使其转变为不可修复的双链断裂。
如何避免联合治疗的毒性反应？ 对于需要姑息性放疗的转移性患者（无论是为了缓解疼痛、减压还是止血），临床医生常常需要在持续进行系统性治疗的同时快速实施放疗。由于新型药物的不断涌现以及缺乏关于其与放疗联合使用的可靠数据，因此必须采取谨慎的态度。在此背景下，药物半衰期是一个重要的考虑因素。
结论 放疗与系统性治疗的联合应用是一个复杂领域。某些药物（如基于铂的药物和5-氟尿嘧啶）因其增敏作用和相对良好的耐受性而能增强放疗效果。然而，鉴于新药物众多且相关研究数据有限，仍需保持谨慎。未来需要更多前瞻性研究和临床试验来完善现有证据。
作者贡献 CB：概念构建、数据整理、初稿撰写；CG：概念构建、初稿撰写；JCF：研究设计、方法论指导、数据验证、审稿与编辑；DA、YK、AL、IL、CM：撰写、审稿与编辑；CH：概念构建、研究设计、方法论指导、数据验证、审稿与编辑；TL、JM：概念构建、研究设计、方法论指导、数据验证、审稿与编辑。
资金来源 本研究未获得任何公共机构、商业机构或非营利组织的资助。
利益冲突声明 CH：担任Accord Health Care、Astellas、Bouchara、Curium、Ipsen、Janssen公司的顾问；JCF：担任Astra-Zeneca公司的顾问；CB、CG、DA、YK、AL、CM、TL和JM未披露其相关活动/关系/利益冲突。
致谢 作者感谢Delphine Antoni、Pierre Blanchard、Cyrus Chargari、Alexandre Escande、Florence Huguet、Jonathan Khalifa、Romuald Le Scodan、Yoann Pointreau、Fran?ois-Georges Riet和Véronique Vendrely对本文的宝贵意见与细致审稿。
