基于抵抗素、趋化素、颗粒蛋白前体、网膜素和IL-10的妊娠期糖尿病早期预测研究

《Cytokine》：First-trimester prediction of gestational diabetes mellitus using resistin, chemerin, progranulin, omentin, and IL-10

本研究前瞻性评估了孕早期母体血清中促炎性脂肪因子（抵抗素、趋化素、颗粒蛋白前体）与抗炎性脂肪因子（网膜素、IL-10）对妊娠期糖尿病（GDM）的预测价值。研究发现颗粒蛋白前体（progranulin）升高和网膜素（omentin）降低与GDM发生显著相关，二者阴性预测值（NPV）较高（83%/87.7%），提示可用于GDM排除诊断，但阳性预测值（PPV）有限（33.3%/35.4）不宜作为独立诊断指标。

　　

研究亮点

研究设计与参与者选择

这项前瞻性病例对照研究于2023年1月至2024年7月在 Necmettin Erbakan 大学医学院妇产科进行。研究经大学伦理委员会批准（批准号：2022/4070），并遵循《赫尔辛基宣言》原则。

研究纳入标准为年龄18-45岁、单胎妊娠、孕周11-14周的孕妇。排除标准包括孕前糖尿病、多胎妊娠、慢性炎症性疾病、吸烟史及使用影响葡萄糖代谢的药物。

结果

本研究最初纳入172名孕早期孕妇，其中12人失访，最终完成研究160人。通过75克口服葡萄糖耐量试验（OGTT）确诊妊娠期糖尿病（GDM）患者38例，对照组122例。两组在年龄、孕次、产次、流产次数等人口学数据上无显著差异。孕早期血清分析显示，抵抗素（resistin）、趋化素（chemerin）和白细胞介素-10（IL-10）水平在GDM组与对照组间无统计学差异（p > 0.05）。而颗粒蛋白前体（progranulin）和网膜素（omentin）水平则呈现显著组间差异（p值分别为0.042和0.004）。为预测GDM，颗粒蛋白前体的最佳截断值为83.5（灵敏度57.9%，特异度63.9%，阳性预测值33.3%，阴性预测值83%），网膜素的最佳截断值为2.5（灵敏度73.7%，特异度58.2%，阳性预测值35.4%，阴性预测值87.7%）。

讨论

妊娠期糖尿病（GDM）是一种由进行性胰岛素抵抗伴代偿性胰岛素分泌不足共同导致的多因素疾病，通常在妊娠中晚期出现临床表现。妊娠生理状态伴随动态代谢和免疫变化，包括由胎盘激素（如人胎盘催乳素、孕酮、皮质醇）驱动的胰岛素抵抗增强。虽然这些适应机制对确保胎儿营养供应至关重要，但若胰腺β细胞功能不足以代偿，则会引发GDM。本研究重点探讨了脂肪组织分泌的脂肪因子在GDM发病机制中的作用。我们发现孕早期颗粒蛋白前体水平升高而网膜素水平降低与后续GDM诊断显著相关。颗粒蛋白前体作为一种促炎性脂肪因子，可能通过加剧胰岛素抵抗参与GDM发生；而具有抗炎特性的网膜素水平下降，则提示其保护作用的减弱。值得注意的是，这两种生物标志物显示出较高的阴性预测值，表明它们在排除GDM发生风险方面具有潜在临床应用价值，但其较低的阳性预测值说明尚不能作为独立诊断工具。

结论

孕早期母体血清颗粒蛋白前体水平在GDM组显著高于对照组，而网膜素水平则显著降低。此外，孕早期颗粒蛋白前体和网膜素水平对24-28周诊断的GDM呈现出较低的阳性预测值和较高的阴性预测值。这表明孕早期检测这两种脂肪因子有助于排除GDM风险，但尚不具备足够的诊断效力。