综述：糖尿病前期干预措施：随机对照试验的系统评价和荟萃分析的综合评价

本综述系统评估了药物与非药物干预对糖尿病前期患者不良健康结局的预防效果。证据表明，GLP-1受体激动剂（GLP-1RAs）、奥利司他、结构化自我管理项目对预防糖尿病进展具有高确定性证据支持。生活方式干预、数字健康工具和利拉鲁肽可适度改善血压。药物、有氧运动和数字平台能显著降低BMI和腰围。研究强调了对糖尿病前期采取多维度和个性化管理策略的重要性，为临床实践提供了重要依据。

　　

引言

糖尿病前期是2型糖尿病（T2DM）自然病程中的一个关键阶段，其标志是血糖调节异常，虽未达到糖尿病诊断标准，但已明显超出正常血糖范围。这一状态包括空腹血糖受损（IFG）、糖耐量异常（IGT）或糖化血红蛋白（HbA1c）水平升高。如今，糖尿病前期已被视为心血管疾病、慢性肾病、神经病变、视网膜病变以及全因死亡率增加的独立危险因素，全球患病率已接近10%，影响超过4.8亿成年人，构成了重大的公共卫生挑战。这使其成为干预的理想窗口期，旨在逆转或阻止代谢紊乱的进展。

当前的研究热点包括认识到糖尿病前期并非同质性疾病，而是具有不同代谢表型的谱系，以及个性化数字健康干预（如可穿戴设备、移动医疗应用和远程医疗平台）的整合。本综述旨在通过对随机对照试验（RCT）的系统评价和荟萃分析进行综合评价，为糖尿病前期患者的各种干预措施提供全面的证据合成和等级评估。

方法

本综述遵循预先注册的方案，依据概述性评价的首选报告项目（PRIOR）声明进行。检索了包括Medline、Embase、Web of Science和Cochrane数据库在内的资源，截止至2025年2月1日。纳入标准为：i）包含荟萃分析的系统评价；ii）研究对象为RCT；iii）评估药物或非药物干预与安慰剂或标准/常规护理相比的效果；iv）旨在预防糖尿病前期患者出现任何健康结局；v）患者根据标准（如美国糖尿病协会ADA标准）诊断为糖尿病前期。排除了仅报告生物体液标志物（如HbA1c或空腹血糖FPG）的研究。

数据由两名独立作者提取。使用AMSTAR 2工具评估纳入荟萃分析的方法学质量。采用STATA 14.0软件进行数据分析，使用随机效应模型计算合并效应量及其95%置信区间（CI），并通过I2统计量评估异质性。使用GRADE（推荐分级的评估、制定与评价）框架对证据的确定性进行评估，分为高、中、低、极低四个等级。

结果

文献检索与纳入研究概况

初始识别出1570条记录，经过去重和筛选，最终纳入了23篇发表于2011年至2024年的合格全文。这些系统评价和荟萃分析共包含了约602项RCT，涉及30，193名糖尿病前期患者，共报告了77项不同的比较，主要分为三大类：糖尿病风险、心血管疾病结局以及人体测量学指标和生活质量参数。

降低糖尿病风险的干预措施效果

在评估的15种干预措施中，有4种获得了GRADE高确定性证据支持，可用于糖尿病预防：

1. 1.
   GLP-1受体激动剂（GLP-1RAs）：每日2-3毫克，纳入14项RCT（12，110名参与者），使糖尿病风险显著降低74%（相对风险RR = 0.26）。
2. 2.
   利拉鲁肽/艾塞那肽/司美格鲁肽：纳入6项RCT（3，886名参与者），糖尿病风险降低71%（优势比OR = 0.29）。
3. 3.
   奥利司他：纳入4项RCT（976名参与者），糖尿病风险降低37%（RR = 0.63）。
4. 4.
   结构化自我管理项目：纳入13项RCT（7，323名参与者），糖尿病风险降低42%（OR = 0.58）。

此外，生活方式干预（中等证据）、SGLT2抑制剂（中等证据）和维生素D₃补充（中等证据）也显示出显著的预防效果。而阿卡波糖、二甲双胍联合生活方式干预的证据等级较低，其效果相对有限。

对心血管结局和死亡率的影响

共分析了25项比较，主要关注血压（18项）。获得高确定性证据支持的干预措施表明：

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  生活方式干预能显著降低舒张压（平均差MD = -2.16 mmHg）和收缩压（MD = -3.51 mmHg）。
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  数字健康干预能显著降低舒张压（MD = -1.1 mmHg）和收缩压变化值（MD = -2.11 mmHg）。
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  利拉鲁肽和其他药物干预能显著降低收缩压（MD ≈ -2.7 mmHg）。

然而，这些血压下降幅度（约2–3 mmHg）可能未达到通常认为具有明确临床意义（收缩压降低5-10 mmHg，舒张压降低3-5 mmHg）的阈值。对于全因死亡率、心血管死亡、心肌梗死等硬终点，大多数干预措施未显示出显著效果，证据等级从中等到极低不等。仅药物与非药物联合干预在极低确定性证据下显示可降低卒中风险（RR = 0.76）。

对人体测量学指标和生活质量的影响

在35项比较中，6项获得高确定性证据支持：

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  药物干预和有氧运动能显著降低体重指数（BMI）：药物干预（MD = -1.7 kg/m²），有氧运动（MD = -1.58 kg/m²）。
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  数字健康生活方式干预和利拉鲁肽能显著减小腰围：数字健康干预（腰围平均减少约1.75-2.07 cm），利拉鲁肽（腰围平均减少3.67 cm）。

值得注意的是，尽管广泛推荐，二甲双胍联合生活方式干预并未显示出对BMI、体重或腰围的显著改善作用（高确定性证据）。医学营养疗法（中等证据）和利拉鲁肽（中等证据）在减轻体重和缩小腰围方面也显示出益处。

纳入研究的质量评估

根据AMSTAR 2工具，在23项纳入的荟萃分析中，5项被评为高质量，4项为中等质量，10项为低质量，4项为极低质量。

讨论

临床意义

本综述明确了多种能有效预防糖尿病前期向糖尿病转化的干预措施。GLP-1RAs通过增强胰岛素分泌、抑制胰高血糖素、延缓胃排空和促进饱腹感，带来显著的体重减轻和代谢改善，显示出最强的预防效果。奥利司他通过抑制肠道脂肪酶减少脂肪吸收，其益处主要源于体重减轻。结构化自我管理项目整合了饮食、运动和行为支持，具有成本效益高、可推广性强的优点。这些发现为临床医生提供了多样化的工具包，可根据患者风险 profile（如合并肥胖或高心血管风险）、个人偏好和资源可用性进行个性化选择。

在心血管方面，虽然未能证实对主要心血管事件或死亡率的降低，但生活方式、数字健康工具和部分药物对血压的积极影响提示，控制这一中间风险因素仍是糖尿病前期管理的重要环节。所观察到的血压降幅虽未达传统临床意义阈值，但其累积效应可能对长期心血管风险产生积极影响。

在体重管理方面，药物、有氧运动和数字平台显示出明确益处，而二甲双胍联合生活方式在改善人体测量学指标方面效果不彰，这提示单纯联合常规生活方式建议可能不足以产生持续的减重效果，需要更强化或个性化的方案。

局限性

本综述存在一些局限性。首先，纳入研究在干预方案、诊断标准和随访时间上存在异质性，增加了跨比较的难度。其次，某些结局，特别是心血管结局，可能因定义不一致或统计效能不足而难以检测到组间差异。最后，纳入的荟萃分析质量参差不齐，部分结果的可信度可能受到影响。

结论

本综述强调，对于糖尿病前期患者，GLP-1受体激动剂、奥利司他和结构化自我管理项目能显著降低糖尿病进展风险，证据确定性高。生活方式干预、数字健康工具和部分药物还能带来血压和人体测量学指标的显著改善。临床医生应基于患者个体情况，综合考量药物和非药物策略，采取个性化管理方案。未来的研究应关注干预效果的长期持续性、成本效益分析以及在真实世界环境中的协同组合策略。弥合证据与临床实践之间的差距，对于遏制糖尿病及其并发症的全球负担至关重要。