英国关于转移性前列腺癌中镭-223二氯化物在现实世界中的数据

《Nuclear Medicine Communications》：UK real-world data of radium-223 dichloride in metastatic prostate cancer

转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者接受镭-223 dichloride治疗的英国多中心前瞻性研究显示，550例患者中55%完成六周期治疗，中位生存期13.7个月，疗效与安全性数据与传统临床试验一致，基线血小板减少、ECOG性能状态≥2及既往docetaxel治疗是预后不良因素， adverse events导致停药5.5%。

　　该研究聚焦于英国范围内接受镭-223二氯化物治疗的晚期去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的治疗模式和临床结果。通过分析15家英国肿瘤中心在2017年9月至2019年9月期间接受该治疗的550名连续、可评估患者的数据，研究揭示了镭-223在现实世界中的应用情况及其对患者生存和生活质量的影响。这一研究是首次也是规模最大的多中心前瞻性分析，旨在为医疗决策者和临床医生提供关于该药物在常规治疗环境中的实际使用数据和疗效信息。

在治疗模式方面，研究发现大多数患者（52.4%）在mCRPC的初始治疗中使用了恩杂鲁胺，其次是阿比特龙（22%）和多西他赛（11.6%）。此外，约29%的患者在治疗前已经接受过多西他赛治疗，而其中55.7%是在转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）阶段接受该治疗的。这些数据表明，随着新型治疗药物（如ARPIs）的引入，镭-223的使用在mCRPC患者中的位置有所变化，更多患者是在疾病进展后才接受该治疗。然而，研究结果指出，较早使用镭-223与更长的生存期相关，这提示其可能在治疗路径中具有更广泛的应用前景。

在疗效方面，研究显示，经过中位随访13.3个月后，55%的患者完成了全部六次治疗。总体生存期（OS）为13.7个月（95%置信区间为12.6–14.8个月），而无进展生存期（PFS）为6.5个月。研究还发现，一些因素与较差的预后有关，包括较差的绩效状态（PS）、在mHSPC阶段使用多西他赛的历史、既往治疗的次数以及异常的血小板计数。这些变量表明，患者的初始健康状况和治疗历史在很大程度上影响了镭-223治疗的效果和生存时间。值得注意的是，尽管存在这些不良预后因素，镭-223在大多数患者中仍被安全使用，且没有导致明显的不良反应或需要停止治疗的情况。仅有5.5%的患者因不良事件而停药，其中大多数是由于疾病进展或毒性反应。

在安全性方面，研究观察到体重、血红蛋白、白细胞计数和血小板计数在治疗过程中有显著下降，但这些变化并未引起明显的症状或住院需求。此外，WHO镇痛评分和FACT-P问卷评分在治疗前后没有显著变化，表明镭-223在改善患者疼痛和生活质量方面没有明显效果。然而，这并不意味着该药物在临床实践中不安全，而是说明其对患者生理状态的影响是可控的，且未对生活质量产生显著负面作用。此外，研究还指出，骨健康药物（BHA）的使用率较低，这可能影响了骨骼相关事件（SSREs）的发生率。研究发现，约40%的患者在治疗后发生了SSREs，包括病理性骨折、需要放疗的疼痛和脊髓压迫。这一结果提示，在mCRPC治疗中，BHA的使用可能有助于减少SSREs的发生，因此有必要提高其在治疗初期的应用率。

在研究方法上，该研究采用了前瞻性数据收集方式，确保了数据的完整性和可靠性。研究人员在治疗开始前收集了患者的基线特征，包括年龄、体重、血红蛋白、中性粒细胞、血小板计数、碱性磷酸酶（ALP）水平以及性能状态（ECOG PS）等。同时，还记录了治疗过程中出现的不良事件、疾病进展的部位以及后续治疗方案。这些数据的全面收集为评估镭-223在真实世界中的疗效和安全性提供了坚实的基础。此外，研究还比较了在欧洲药品管理局（EMA）的药物流行病学风险评估委员会（PRAC）发布限制性建议前后的治疗模式变化。结果显示，限制性建议发布后，每月新患者注册数量有所下降，这可能与临床医生在选择治疗方案时更加谨慎有关，但并未显著影响患者的总体生存时间。

研究还探讨了镭-223与其他治疗药物（如ARPIs和多西他赛）联合使用的潜在益处。尽管在某些联合治疗中（如ERA-223研究）发现骨折和死亡风险增加，但该研究指出，单独使用镭-223仍然具有良好的安全性和疗效。此外，研究强调了镭-223在治疗路径中较早应用的重要性，因为其与更长的生存期相关。这一发现为临床医生在制定个体化治疗方案时提供了有价值的参考，即在疾病早期阶段使用镭-223可能更有利于延长患者的生存时间。

在讨论部分，研究指出，虽然真实世界证据（RWE）存在一定的局限性，如数据缺失和主观性评估，但其在提供治疗模式、疗效和毒性方面的信息方面具有不可替代的价值。此外，研究还提到，随着治疗技术的进步和多方合作的加强，RWE的应用范围将进一步扩大，并可能成为临床试验结果的重要补充。这表明，真实世界研究在推动癌症治疗领域的发展中扮演着越来越重要的角色。

总体而言，该研究为镭-223在mCRPC患者中的使用提供了详尽的现实世界数据，揭示了其在临床实践中的应用情况、疗效和安全性。研究结果表明，尽管存在一些不良预后因素，镭-223仍能被安全使用，并且在治疗路径中较早应用可能有助于提高患者的生存率。同时，研究也指出了在真实世界研究中可能存在的局限性，如数据缺失和评估方法的主观性，但这些并不影响其作为补充信息的价值。未来的研究需要进一步探讨如何优化BHA的使用，以减少SSREs的发生，并推动镭-223与其他治疗药物的联合应用，从而为mCRPC患者提供更全面和个性化的治疗方案。