完全切除并接受辅助化疗后，pIIIA-N2非小细胞肺癌患者术后放疗的长期疗效（PORT-C）：一项单中心、随机、三期试验

《Eco-Environment & Health》：Long-term outcomes of postoperative radiotherapy for patients with pIIIA-N2 non-small-cell lung cancer after complete resection and adjuvant chemotherapy (PORT-C): a single-centre, randomized, phase 3 trial

非小细胞肺癌（NSCLC）患者术后放疗（PORT）联合化疗评估长期无病生存期（DFS）及局部控制效果，共纳入394例患者随机分为PORT（184例）和观察组（180例）。结果显示DFS和OS在两组间无显著差异（HR=0.90, p=0.39；HR=1.23, p=0.20），但PORT显著降低局部复发风险（5年LRFS 58.3% vs 48.8%, p=0.017），且无严重放射性肺损伤。非癌症相关死亡中PORT组心肺疾病死亡率更高（3.3% vs 1.1%）。研究提示PORT对DFS无益，但局部控制有效，需结合分子分型等精准评估亚组获益。

　　本研究是对一项名为PORT-C的随机对照试验（RCT）的长期随访分析，旨在探讨术后放疗（PORT）在完全切除后的III期A（N2）非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的作用。这项研究是中国国家癌症中心、临床医学研究癌症中心和中国医学科学院肿瘤医院开展的，研究团队包括了多位专家，如余门、龙永兴、陈楠、周宗梅、李军、吕吉马、冯沁福、肖泽芬、王燕、李军玲、王杰、高树庚、何杰、胡广辉和王路华等。

在背景部分，研究指出PORT-C试验是首个评估使用调强放疗（IMRT）或三维适形放疗（3D-CRT）进行术后放疗在III期A（N2）NSCLC患者中的作用的III期RCT。尽管一些回顾性研究和小规模的RCT表明PORT可能对某些亚组患者有益，但缺乏明确的证据支持其在所有患者中的广泛使用。此外，虽然ANITA试验显示术后化疗可以提高5年生存率约4%，但整体生存率仍较低，局部复发仍是III期A（N2）NSCLC的主要失败模式。

研究方法部分提到，所有患者在完全切除后接受了四周期的铂类化疗，随后被随机分配到接受PORT或观察组。放疗采用6 MV-X射线，通过3D-CRT或IMRT技术进行，总剂量为50 Gy，分5周完成，每次2 Gy。主要终点是无病生存期（DFS），采用修改后的意向治疗（mITT）分析，次要终点包括总生存期（OS）、局部-区域无复发生存期（LRFS）、远处转移无发生生存期（DMFS）和毒性反应。生存率使用Kaplan-Meier方法估计，采用log-rank检验进行比较，并使用Cox比例风险模型进行分析。

研究结果显示，在mITT分析中，PORT组和观察组的DFS无显著差异（HR 0.90，95% CI 0.70–1.12，p = 0.39）。5年DFS率分别为36%（95% CI 28.9%–43.1%）和31.5%（95% CI 24.6%–38.4%）。OS率分别为64.7%（95% CI 57.6%–71.8%）和70.4%（95% CI 63.5%–77.3%），差异不显著（p = 0.20）。然而，在符合方案（PP）分析中，PORT对DFS有一定程度的改善（HR 0.80，95% CI 0.61–1.05，p = 0.11），对OS则无明显影响（HR 1.09，95% CI 0.77–1.53，p = 0.63）。此外，PORT显著降低了局部复发率（3年和5年分别为6.3%和9.5%），但并未显著改善总生存率或远处转移无发生率。

在亚组分析中，发现对于有阳性胸膜或PLN（1–3个）的患者，PORT对DFS有显著改善，但对OS的影响则为负相关。这表明某些特定亚组可能从PORT中获益，而其他亚组则可能不适宜接受PORT治疗。研究还发现，PORT组的非癌症相关死亡率（如心肺疾病）高于观察组，这可能与放疗对心脏和肺部的影响有关。

研究讨论部分指出，PORT-C试验的结果与之前的初步结果基本一致，但进一步强调了PORT在长期随访中未能显著改善DFS。这提示，PORT的应用应更加精准，根据患者的个体化风险因素进行选择。此外，研究还提到，随着新的辅助治疗手段（如靶向治疗和免疫治疗）的出现，PORT的作用变得更加复杂。例如，ADAURA试验显示，奥西替尼作为辅助治疗，对EGFR突变的NSCLC患者有显著效果，而IMpower010和KEYNOTE 091等试验则展示了免疫检查点抑制剂（ICIs）在辅助治疗中的潜力。

研究还指出，放疗技术的改进对减少毒性反应和提高治疗效果至关重要。例如，质子放疗可以提供更精确的剂量分布，减少对正常组织的照射，而呼吸门控放疗则有助于稳定器官定位，进一步降低对重要器官的损伤。然而，研究也提到了一些局限性，如患者依从性较低、放疗技术的限制以及亚组分析的探索性性质，可能导致部分结果的不准确性。

最后，研究强调了未来需要更多研究来确定哪些患者群体最有可能从PORT中获益，并探讨更精确的放疗技术和更全面的患者评估方法，以优化PORT的应用并减少潜在的副作用。