接受一线姑息化疗的晚期软组织肉瘤患者的生活质量（HOLISTIC研究）：一项前瞻性观察性队列研究的纵向结果

《Eco-Environment & Health》：Health-related quality of life in patients with advanced soft tissue sarcoma receiving first-line palliative chemotherapy (HOLISTIC): longitudinal results from a prospective, observational cohort study

全球73个国家/地区2012-2022年抗癫痫药物消费显示，新型药物如左乙拉西坦和拉莫三嗪使用率增长21.7%和7.5%，但丙戊酸仍居首位，高收入国家消费是低收入国家的4.15倍。

　　在全球范围内，抗癫痫药物（ASM）的使用趋势一直是医学界和公共卫生政策制定者关注的重要议题。近年来，随着对某些药物潜在风险的认知不断加深，尤其是其在妊娠期间可能对胎儿造成的影响，ASM的使用模式和政策导向发生了显著变化。本研究通过分析2012年至2022年间73个国家/地区的药物销售数据，揭示了全球ASM消费的整体趋势，同时关注了不同药物类别在不同地区和收入水平国家中的使用差异。这些数据来源于IQVIA的Multinational Integrated Data Analysis System（MIDAS），该数据库通过整合制药公司、批发商、医院和零售药店等多渠道的销售信息，提供了标准化的全球药物消费趋势分析。

### 1. 全球ASM消费趋势

从2012年到2022年，全球ASM的消费量呈现持续上升的趋势，年均增长率达到了2.58%（95%置信区间为1.85%至3.32%）。2012年的消费率为40.96 DDD/TID（31.94–52.52），而到2022年，这一数值上升至52.87 DDD/TID（42.17–66.27）。这种增长主要体现在新药的使用上，例如左乙拉西坦（levetiracetam）和丙戊酸钠（valproate）等药物的消费量显著增加。相比之下，一些传统药物如苯巴比妥（phenobarbital）、苯妥英（phenytoin）和卡马西平（carbamazepine）的使用量则有所下降。这一趋势表明，全球范围内对于ASM的选择正在向更安全、更有效的药物转变。

### 2. 地理区域与收入水平的差异

研究结果显示，ASM的消费率在不同地理区域和收入水平的国家之间存在显著差异。在2022年，高收入国家的ASM消费率为88.36 DDD/TID（71.69–108.90），远高于低收入国家的15.63 DDD/TID（8.75–27.91）。这说明，尽管全球范围内ASM的使用有所增长，但高收入国家在药物获取和使用方面仍然占据主导地位，而低收入国家的ASM使用仍然存在较大差距。

在地理区域方面，南亚、东南亚和西亚的ASM消费增长最为显著。其中，东南亚地区的年均增长率为5.20%（3.41%至7.03%），西亚为4.70%（0.58%至8.99%），南亚为3.80%（1.52%至6.14%）。这些地区的增长可能与公共卫生政策的调整、经济条件的改善以及对新型药物的接受度提高有关。而北美洲的ASM消费增长相对较低，年均增长率为1.08%（0.29%至1.89%），这可能与该地区较高的药物使用规范和对药物安全性的严格监管有关。

### 3. 新药与旧药的使用变化

在ASM的使用变化中，新药的表现尤为突出。左乙拉西坦的消费量在研究期间增长了21.72%（13.86%至30.11%），而丙戊酸钠的增长率也达到了7.48%（6.34%至8.63%）。这些药物的使用增长可能与它们更安全的特性、更少的副作用以及更广泛的适应症有关。此外，丙戊酸钠作为最广泛使用的ASM，尽管近年来受到越来越多的监管关注，其使用量仍保持稳定增长，尤其是在低收入和中等收入国家。这一现象凸显了监管措施在某些地区尚未完全落实，或存在执行不力的情况。

### 4. 丙戊酸钠的特殊地位

丙戊酸钠在ASM中的使用量始终居于首位，其年均增长率在研究期间为2.02%（1.12%至2.92%）。尽管已有大量研究指出其在妊娠期间对胎儿可能造成的严重风险，包括先天畸形、智力下降以及自闭症谱系障碍等，但其使用仍然广泛。这可能与丙戊酸钠的广谱抗癫痫效果、价格低廉以及在某些地区难以获得替代药物有关。在一些高收入国家，如比利时、波兰和芬兰，丙戊酸钠的使用量相对较高，这可能反映了这些国家在某些情况下仍倾向于使用传统药物。

### 5. 全球政策与监管的影响

近年来，多个国际机构和国家监管机构对丙戊酸钠的使用进行了严格的限制。例如，欧洲药品管理局（EMA）在2014年加强了对丙戊酸钠在育龄女性中的使用警告，并在2018年实施了妊娠预防计划。英国药品和保健品管理局（MHRA）自2015年起逐步收紧了丙戊酸钠的处方指导，并在2024年进一步要求男性患者在使用丙戊酸钠时也需由专科医生进行监督。美国食品药品监督管理局（FDA）则在2013年禁止了丙戊酸钠用于妊娠期偏头痛预防，并增加了其对胎儿风险的警示。尽管这些政策和措施在一定程度上影响了丙戊酸钠的使用，但在全球范围内，其使用量并未出现显著下降。

### 6. 未来研究方向与政策建议

本研究的局限性在于，它无法提供患者级别的数据，如年龄、性别、用药时长、诊断情况和合并用药等。因此，研究结果主要反映的是国家层面的消费趋势，而无法深入探讨不同患者群体的用药行为。此外，MIDAS数据库仅涵盖合法销售渠道的数据，未包括非法药物销售的情况，因此研究结果可能无法完全反映某些地区的实际药物使用情况。

未来的研究应进一步探讨ASM的使用模式，尤其是在不同患者群体中的使用情况，以便更好地理解药物使用的实际影响。同时，针对低收入和中等收入国家，应加强政策支持，提高ASM的可及性，尤其是在世界卫生组织（WHO）基本药物清单中的药物。此外，还需要对新药的临床效果和安全性进行更深入的评估，特别是在真实世界中的应用情况。这将有助于制定更合理的用药指南和政策，确保ASM的使用既安全又有效。

### 7. 全球健康公平性问题

研究还指出，全球范围内ASM的使用存在明显的不平等现象。高收入国家的ASM使用量远高于低收入国家，这可能与医疗资源的分配不均、药品价格、医保政策以及医生的用药习惯等因素有关。在低收入国家，尽管存在一些有效的ASM，但由于经济限制和政策执行不力，这些药物的使用仍然有限。因此，推动全球健康公平性，确保所有国家和地区的患者都能获得必要的ASM，是当前公共卫生领域的重要任务。

### 8. 公共卫生与临床实践的平衡

尽管丙戊酸钠的使用受到严格限制，但其在某些临床情况下仍然是首选药物，特别是在诊断不明确或无法获得替代药物的情况下。因此，在制定用药政策时，应充分考虑临床需求和药物安全性之间的平衡。丙戊酸钠的使用应基于严格的适应症和风险评估，同时加强医生的培训和患者教育，以确保其在安全范围内使用。

### 9. 数据的局限性与研究意义

本研究的数据来源于MIDAS数据库，该数据库虽然覆盖了全球大部分国家和地区的销售数据，但并未包括患者的具体信息，因此无法深入分析药物使用的个体差异。此外，MIDAS数据库未涵盖非法药物销售的情况，这可能导致研究结果无法全面反映某些地区的药物使用现状。然而，尽管存在这些局限性，本研究仍然是全球范围内首次对ASM使用趋势进行系统分析，提供了重要的参考数据。

### 10. 结论与展望

综上所述，从2012年到2022年，全球ASM的使用量整体呈上升趋势，尤其是新药如左乙拉西坦和丙戊酸钠的使用增长显著。然而，丙戊酸钠仍然是全球最广泛使用的ASM，其使用量在不同地区和收入水平的国家之间存在较大差异。这提示我们，尽管全球范围内对ASM的安全性有了更高的认识，但在实际应用中，仍需进一步推动政策改革，确保所有患者都能获得安全、有效的治疗。此外，未来的研究应更加关注ASM的使用模式，尤其是在低收入和中等收入国家，以促进全球健康公平性。同时，对于新药和第三代药物的使用情况，也需要更多的临床研究和政策支持，以确保其在实际医疗环境中发挥应有的作用。