远程缺血预处理对中国原发性高血压患者血压的控制效果（RICBP-EH）：一项随机、对照、平行组试验

《Eco-Environment & Health》：Efficacy of remote ischemic conditioning on blood pressure in essential hypertension in China (RICBP-EH): a randomised, controlled, parallel-group trial

抗癫痫药物消费全球趋势分析显示，2012-2022年间73个国家/地区总体消费增长2.58%/年，但区域差异显著，东南亚和西亚增速最快（5.2%/年）。新型药物左乙拉西坦（+21.7%/年）和拉莫三嗪（+7.5%/年）增长明显，而苯妥英钠等老药消费下降。高收入国家消费（88.36 DDD/TID）是低收入国家的4.15倍，凸显全球药物可及性差距。需加强政策引导，减少抗癫痫药物使用中的不安全因素。

　　全球范围内，抗癫痫药物（ASM）的使用趋势一直是医学界和公共卫生领域关注的重点。随着对药物安全性问题的研究不断深入，特别是对某些药物在孕妇中使用的潜在风险，各国政府和国际组织纷纷调整政策和监管措施，以期减少不安全用药情况的发生。然而，尽管这些措施已实施多年，ASM的全球消费量仍呈现出显著的地区差异，尤其是在不同收入水平的国家之间。本文探讨了从2012年至2022年间，73个国家和地区的ASM消费趋势，并分析了药物使用模式的变化及其背后的原因。

### 背景与研究意义

ASM是一类用于治疗癫痫、降低癫痫发作频率和严重程度的药物。它们的药理机制多种多样，包括调节钠、钙或钾离子通道，增强γ-氨基丁酸（GABA）的抑制作用，以及抑制兴奋性神经递质的释放。第一代ASM，如苯巴比妥、苯妥英和丙戊酸（丙戊酸钠），已被广泛使用多年，而第二代和第三代药物，如拉莫三嗪、左乙拉西坦和托吡酯，以及后来的拉科酰胺、布瓦瑞西坦和佩拉米普，则在改善药代动力学特性、减少药物相互作用和扩展治疗谱方面展现出优势。除了癫痫，某些ASM也被用于治疗双相情感障碍、偏头痛和神经痛等其他神经系统或精神疾病。

然而，ASM的使用也伴随着一定的安全风险。例如，苯巴比妥具有成瘾性，且可能导致明显的镇静作用；苯妥英的治疗窗口较窄，需要密切监测；卡马西平可能引发严重的皮肤反应，如史蒂文斯-约翰逊综合征；而托吡酯则可能影响认知功能。此外，所有这些药物在孕期使用时都与不同程度的致畸风险相关，其中丙戊酸的风险尤为突出。因此，国际卫生组织（WHO）在2023年更新了其《精神卫生差距行动方案》（mhGAP）指南，明确建议在育龄女性中避免使用丙戊酸。尽管如此，近期的研究仍显示，某些地区丙戊酸的使用并未显著减少，甚至在某些情况下有所上升，这引发了对当前处方实践的担忧。

为了更好地理解ASM的全球使用情况，尤其是不同地区和收入水平国家之间的差异，本研究采用了跨国销售数据，覆盖了全球约77%的人口。通过分析这些数据，我们希望揭示ASM使用趋势的变化，并为国际政策制定提供参考依据。

### 研究方法

本研究是一项纵向趋势分析，使用了IQVIA公司提供的Multinational Integrated Data Analysis System（MIDAS）数据库。MIDAS收集了全球多个国家和地区在制药公司、批发商、医院和零售药店等不同渠道的药品销售数据，并通过国际标准化方法，使各国之间的数据具有可比性。该数据库的平均覆盖率为88%，对于市场覆盖率不足的国家，IQVIA通过参考参与批发商和药店的市场份额，估算出总销售量。

在研究中，我们考虑了不同地区的ASM消费情况，包括北美洲、中美洲和加勒比地区、北欧、东欧、南欧、西欧、大洋洲、东亚、中亚、南亚、西亚、北非和南非。ASM的消费率以每10,000人每天的定义日剂量（DDD/TID）来衡量。我们还利用了联合国人口统计部门提供的国家/地区人口数据，以及全球疾病负担合作网络（GBD）提供的癫痫总人口数据，以计算ASM的使用率。

为了评估ASM消费趋势的变化，我们使用了线性混合模型，分析了跨国、地区和国家层面的消费数据。我们还对不同收入水平的国家进行了分层分析，包括12个低收入国家、20个中等收入国家和41个高收入国家。此外，我们还进行了敏感性分析，以评估ASM消费是否与癫痫的患病率有关。

### 研究结果

从2012年到2022年，全球ASM的消费率呈现出上升趋势，平均年增长率达到了2.58%（95%置信区间为1.85%至3.32%），从40.96 DDD/TID（31.94–52.52）上升至52.87 DDD/TID（42.17–66.27）。不同地区和国家的ASM消费增长速度各不相同，其中东南亚地区的增长最为显著，达到了5.20%（3.41%至7.03%），其次是西亚（4.70%）和南亚（3.80%）。相比之下，高收入国家的ASM消费率虽然也在增长，但增速较慢，仅为0.86%（?0.07%至+1.79%）。

在具体国家中，美国的ASM消费率从2012年的149.73 DDD/TID（149.72–149.74）上升至2022年的174.25 DDD/TID（174.24–174.25），增长率为1.26%（0.92%至1.61%）。而中国则表现出显著的增长，从2012年的5.36 DDD/TID（5.36–5.36）上升至2022年的9.44 DDD/TID（9.44–9.44），年增长率为6.12%（5.50%至6.74%）。在某些国家，如菲律宾和越南，ASM的使用率增长更为明显，分别为6.60%和7.50%。而在一些国家，如利比亚和伊朗，ASM的使用率变化则较为复杂，甚至出现了下降趋势。

从收入水平来看，低收入国家的ASM使用率增长最快，年平均增长率为3.13%（1.10%至5.20%），而中等收入国家和高收入国家的增长率分别为2.73%（0.95%至4.55%）和2.35%（1.66%至3.06%）。尽管高收入国家的ASM使用率整体较高，但低收入国家的使用率仍然显著低于高收入国家，2022年时，高收入国家的使用率为88.36 DDD/TID（71.69–108.90），而低收入国家仅为15.63 DDD/TID（8.75–27.91），后者是前者的不到四分之一。这表明，尽管全球范围内ASM的使用有所增加，但不同国家和地区的医疗资源分配仍然存在显著的不均衡。

在药物种类方面，新一代ASM如左乙拉西坦和拉莫三嗪的使用率显著上升。左乙拉西坦的年平均增长率为21.72%（13.86%至30.11%），而拉莫三嗪的年平均增长率为7.48%（6.34%至8.63%）。相比之下，传统药物如苯巴比妥、苯妥英和卡马西平的使用率则有所下降。苯巴比妥的年平均下降率为2.85%（?9.50%至+4.29%），苯妥英的年平均下降率为11.19%（?17.58%至?4.30%），而卡马西平的年平均下降率为1.09%（?1.95%至?0.23%）。这些变化可能与这些药物的安全性问题、政策调整以及新型药物的推广有关。

值得注意的是，丙戊酸仍然是全球使用最广泛的ASM，2022年的使用率为10.93 DDD/TID（8.68–13.77）。尽管近年来有关丙戊酸的警告和妊娠预防计划不断推出，其使用率在一些国家和地区仍然保持增长，尤其是在中等收入国家，年平均增长率为3.10%（0.95%至5.29%）和4.24%（1.73%至6.81%），而高收入国家的增长则较为缓慢，仅为0.86%（?0.07%至+1.79%）。这表明，尽管丙戊酸在某些国家的使用有所减少，但其在全球范围内的使用仍然较为普遍，尤其是在资源有限的地区。

### 研究意义与政策启示

本研究的发现对全球政策制定具有重要意义。首先，ASM使用率的总体上升反映了全球范围内对癫痫治疗的重视，以及更多患者能够获得治疗。然而，不同国家和地区的使用差异仍然显著，尤其是在低收入和中等收入国家，ASM的使用率明显低于高收入国家。这提示我们，尽管全球医疗体系在逐步改善，但在某些地区，医疗资源的分配仍不均衡，影响了患者获得有效治疗的机会。

其次，新一代ASM的使用率上升，尤其是左乙拉西坦和拉莫三嗪，表明临床实践正在向更安全、更有效的药物转变。这些药物的推广可能受到多种因素的影响，包括专利到期后低价仿制药的出现，以及各国对药物安全性的关注。然而，丙戊酸的使用率并未显著下降，尤其是在一些中等收入国家，其使用率甚至有所上升。这可能与丙戊酸的广谱疗效、价格低廉以及某些地区对新型药物的可及性有限有关。

此外，本研究还发现，不同国家和地区的处方行为存在显著差异。例如，在一些国家，丙戊酸的使用受到严格的监管，而在其他地区，其使用仍然较为普遍。这种差异可能与各国的医疗政策、医生的处方习惯以及患者对药物安全性的认知有关。因此，未来的研究应关注不同国家和地区的处方行为，以及如何通过政策调整和教育推广，提高药物使用的安全性。

### 研究局限性

尽管本研究提供了关于ASM使用趋势的全面分析，但仍存在一些局限性。首先，MIDAS数据库仅提供销售数据，缺乏患者层面的信息，如年龄、性别、诊断和合并用药等。因此，本研究无法深入分析不同患者群体的用药情况，也无法评估药物使用的具体原因。其次，研究覆盖了全球约77%的人口，但并未包括非洲大部分国家，这可能影响研究结果的普适性。此外，数据库仅涵盖合法销售渠道的销售数据，未能反映非法销售的情况，因此可能低估了某些地区的实际药物使用率。最后，由于本研究是描述性研究，无法确定药物使用趋势与特定因素之间的因果关系。

### 结论

总体而言，从2012年到2022年，全球ASM的使用率呈现上升趋势，尤其在新一代药物的推广方面取得了显著进展。然而，丙戊酸仍然是全球使用最广泛的药物，其使用模式在不同地区存在显著差异。这些发现强调了全球范围内ASM使用不均的问题，特别是在低收入和中等收入国家，需要采取更多措施，以确保所有患者都能获得安全、有效的治疗。此外，政策制定者应加强对ASM使用的监管，尤其是在育龄女性中，以减少药物对胎儿的潜在风险。同时，未来的研究应进一步探讨不同药物的使用趋势，以及如何通过政策和教育手段，优化ASM的使用模式，提高患者的整体治疗效果。