口服APG-2449在晚期ALK+和ROS1+非小细胞肺癌患者中的安全性、药代动力学、药效学及疗效特性：一项多中心、开放标签、单臂的1期临床试验

《Eco-Environment & Health》：Safety, pharmacokinetic, pharmacodynamic, and efficacy properties of orally administered APG-2449 in patients with advanced ALK+ and ROS1+ non-small-cell lung cancer: a multicentre, open-label, single-arm phase 1 trial

抗癫痫药物（ASM）消费趋势显示，2012-2022年间73个国家/地区ASM消费率年均增长2.58%，新型药物如左乙拉西坦（+21.72%）和拉莫三嗪（+7.48%）增长显著，而苯巴比妥（-2.85%）、苯妥英钠（-11.19%）等老药使用下降。高收入国家消费率（88.36 DDD/TID）为低收入国家（15.63 DDD/TID）的5.6倍，丙戊酸仍居首位但增速放缓。研究强调需缩小全球药物可及性差距，优化处方规范以降低致畸风险并提高疗效。

　　全球抗癫痫药物（ASM）的使用趋势是一个重要的公共卫生议题，尤其是在不同地理区域和收入水平的国家之间。本研究通过分析2012年至2022年间73个国家/地区的ASM消费数据，揭示了全球范围内ASM使用的变化模式，为理解不同地区之间的用药差异提供了重要信息。这一研究的背景在于，尽管近年来世界卫生组织（WHO）和其他监管机构对ASM的使用提出了更多指导，特别是对可能引起胎儿畸形和神经发育问题的药物，如丙戊酸（valproate），进行了明确警告，但ASM的全球使用仍然存在显著的不平等现象。

在研究方法上，本研究利用了IQVIA-MIDAS数据库，该数据库涵盖了多个国家和地区的药品销售数据，具有较高的数据覆盖率和标准化处理，使其成为比较不同国家ASM消费水平的有效工具。通过将ASM的消费率表示为每10,000人每日的定义日剂量（DDD/TID），研究者能够量化各国的ASM使用情况，并通过线性混合模型分析时间趋势。同时，研究者还参考了联合国人口署的数据以及全球疾病负担合作网络（GBD）提供的癫痫患者数量，以更全面地评估ASM的使用与疾病负担之间的关系。

研究结果显示，全球ASM的消费率在2012年至2022年间整体呈上升趋势，年均增长率为2.58%。这一增长主要由新一代药物如左乙拉西坦（levetiracetam）和拉莫三嗪（lamotrigine）的使用增加所驱动。这些药物在安全性、使用便利性等方面优于传统的ASM，因此在全球范围内逐渐被采用。然而，尽管有这些安全措施的推动，丙戊酸的使用仍然保持在全球首位，这表明其在某些地区或人群中仍被广泛使用，尤其是在中低收入国家。这种现象可能与丙戊酸的广泛适应症、成本效益以及缺乏可替代药物有关。

研究进一步指出，不同地区的ASM使用情况存在显著差异。例如，东南亚地区的ASM使用增长最快，年均增长率达到5.20%。这可能与该地区医疗资源的增加、对新型药物的接受度提高以及监管政策的变化有关。相比之下，南美洲和加勒比地区的ASM使用增长相对平稳，而某些国家如委内瑞拉则出现了显著下降，这可能与该国经济衰退和医疗支出减少有关。此外，高收入国家的ASM使用率远高于中低收入国家，这种差距在研究期间并未明显缩小，表明全球范围内对ASM的可及性仍存在结构性问题。

从药物种类的角度来看，传统药物如苯巴比妥（phenobarbital）、苯妥英（phenytoin）和卡马西平（carbamazepine）的使用量在研究期间有所下降，这可能反映了医疗界对这些药物安全性和副作用的关注。新一代药物的普及有助于减少传统药物的使用，但它们的绝对使用量仍相对较低，尤其是在低收入国家。这提示我们，尽管新一代药物在高收入国家中得到了广泛使用，但在资源有限的地区，其推广仍面临挑战。

研究还提到，虽然丙戊酸的使用在全球范围内有所增长，但某些高收入国家如英国、瑞士和美国已经采取了更严格的监管措施，限制其在育龄女性中的使用，并在男性患者中实施专门的监督要求。这些措施可能在一定程度上影响了丙戊酸的使用趋势，但其在中低收入国家的使用仍然显著。这说明，尽管存在政策干预，丙戊酸的使用仍受到其经济成本和医疗资源分配的影响。

本研究的局限性在于，所使用的数据仅基于药品销售情况，无法提供患者层面的详细信息，如年龄、性别、诊断情况等。因此，研究结果主要反映了国家层面的ASM使用趋势，而无法深入探讨特定人群中的用药行为。此外，研究未涵盖非洲地区的部分国家，且无法捕捉非法药品销售的情况，这可能影响结果的全面性。然而，研究者通过敏感性分析，将人口数据替换为癫痫患者数据，进一步验证了ASM使用趋势的稳定性。

研究的讨论部分强调了ASM使用趋势背后的多重因素，包括药物适应症的扩展、医疗资源的可及性以及临床实践的变化。同时，也指出了丙戊酸使用持续增长的可能原因，如其广泛的适应症和经济成本较低。然而，随着新一代药物的推广和价格下降，丙戊酸的使用可能在未来逐渐减少。研究还提到，尽管丙戊酸在某些情况下可能是最有效的治疗选择，但其使用应基于严格的个体化评估，以平衡其潜在风险与临床益处。

此外，研究呼吁全球范围内加强ASM的可及性，尤其是在低收入国家，以确保所有患者都能获得安全、有效的治疗。同时，强调了对丙戊酸使用情况进行进一步研究的必要性，以评估其在不同人群中的风险，并推动更严格的监管措施。研究者还指出，尽管已经有一些国家将新一代药物纳入国家基本药物清单，但这些措施的效果仍需时间验证，并且需要与国家的临床指南和政策保持一致。

综上所述，本研究揭示了全球ASM使用趋势的变化，强调了不同地区之间存在的使用差异，以及丙戊酸使用持续增长的现象。这些发现为国际政策制定者和临床医生提供了重要的参考，以优化ASM的使用策略，促进全球范围内癫痫的有效控制，并减少与药物使用相关的风险。未来的研究应进一步探讨ASM使用与患者特征之间的关系，以及新型药物在不同医疗体系中的实际应用效果。