2012年至2022年间73个国家和地区抗癫痫药物的消费情况：一项纵向趋势研究

《Eco-Environment & Health》：Antiseizure medications consumption in 73 countries and regions from 2012 to 2022: a longitudinal trend study

抗癫痫药物（ASM）消费呈现跨国增长趋势，2012-2022年间年均增长2.58%，东南亚和西亚增速最快（+5.2%和+4.7%）。新型药物如左乙拉西坦（+21.7%）和拉莫三嗪（+7.5%）使用显著增加，而苯巴比妥等老药消费下降。高收入国家ASM消费为15.6倍于低收入国家，丙戊酸仍居首位但增长放缓。研究强调需缩小全球药物可及性差距，优化安全用药策略。

　　全球范围内抗癫痫药物（Antiseizure Medications, ASMs）的使用趋势一直是研究的重点，尤其在不同地区和经济发展水平的国家之间。近年来，随着医学研究的深入和监管政策的调整，对某些药物的安全性问题愈发受到关注，其中，丙戊酸钠（valproate）因其在妊娠期间对胎儿的致畸风险，已成为全球关注的焦点。尽管世界卫生组织（WHO）建议将拉莫三嗪（lamotrigine）或左乙拉西坦（levetiracetam）作为癫痫女性和育龄人群的首选药物，并推荐避免使用丙戊酸钠，但该药物的使用率在某些地区仍然较高。因此，这项研究旨在分析2012年至2022年间73个国家/地区的ASM消费趋势，以了解全球范围内药物使用模式的变化，以及不同药物在不同地区和经济水平国家之间的分布情况。

研究采用了IQVIA公司提供的跨国药品销售数据，通过MIDAS数据库进行分析。MIDAS数据库涵盖了全球多个国家和地区的药品销售数据，包括制造商、批发商、医院和零售药店等渠道，并通过国际标准化方法使各国的销售数据具有可比性。数据覆盖了73个国家/地区，占全球人口的约77%。研究将这些国家分为高收入、上中等收入和下中等收入三类，并结合联合国人口部门的数据和全球疾病负担合作网络（GBD）的癫痫患者数据，计算了ASM的消费率。消费率以每10,000人每日定义日剂量（DDD/TID）为衡量标准，同时进行了敏感性分析，将人口替换为癫痫患者数量，以评估ASM使用是否与癫痫患病率相关。

研究结果显示，全球ASM的消费率在2012年至2022年间持续增长，平均年增长率达到了2.58%（95%置信区间为1.85%至3.32%）。2012年的消费率为40.96 DDD/TID（31.94–52.52），而到2022年则上升至52.87 DDD/TID（42.17–66.27）。这种增长趋势在不同地区表现各异，其中东南亚地区的增长率最高，为5.20%（3.41%至7.03%），其次是西亚（4.70%）和南亚（3.80%）。相比之下，一些国家如秘鲁和多米尼加共和国则表现出显著的上升趋势，而委内瑞拉则出现了下降，这可能与该国近年来的经济衰退和医疗支出减少有关。

在药物种类方面，新一代ASM如左乙拉西坦和拉莫三嗪的使用量明显上升，左乙拉西坦的年增长率高达21.72%（13.86%至30.11%），而拉莫三嗪的年增长率为7.48%（6.34%至8.63%）。这些药物因其更安全的特性、较少的药物相互作用和更广的治疗适应症，正在逐渐取代传统的老一代药物。然而，老一代药物如苯巴比妥（phenobarbital）、苯妥英（phenytoin）和卡马西平（carbamazepine）的使用量则有所下降，年增长率分别为-2.85%（-9.50%至+4.29%）、-11.19%（-17.58%至-4.30%）和-1.09%（-1.95%至-0.23%）。这些药物的安全性问题，包括成瘾风险、镇静作用和可能引发的严重副作用，可能是其使用减少的原因之一。

值得注意的是，尽管全球范围内对丙戊酸钠的使用进行了诸多监管和警告，但其仍然是全球使用最广泛的ASM。2022年，丙戊酸钠的消费率为10.93 DDD/TID（8.68–13.77），在全球范围内仍占据主导地位。在不同收入水平的国家中，丙戊酸钠的使用趋势也有所不同。在低收入和中等收入国家，其使用率有所上升，年增长率为4.24%（1.73%至6.81%）和3.10%（0.95%至5.29%），而在高收入国家则相对稳定，年增长率为0.86%（-0.07%至+1.79%）。这一现象表明，尽管监管政策逐步收紧，丙戊酸钠的使用仍难以完全减少，尤其是在医疗资源有限、成本较高的地区。

从地区分布来看，北美洲的ASM消费率最高，达到143.55 DDD/TID（12.24–1683.59），而东南亚地区的消费率最低，仅为13.56 DDD/TID（4.61–39.92）。这种区域间的差异反映出不同地区在医疗资源、经济状况和政策执行上的不均衡。例如，高收入国家通常拥有更完善的医疗体系和更严格的药物监管政策，这可能有助于减少某些高风险药物的使用，同时提高新型药物的可及性。然而，在低收入和中等收入国家，尽管ASM的总体使用率有所上升，但与高收入国家相比，仍存在较大的差距。这种差距不仅影响了癫痫的控制效果，也对患者的安全构成了潜在威胁。

此外，研究还发现，不同药物的使用趋势与国家的经济发展水平密切相关。在高收入国家中，尽管新型药物的使用有所增长，但整体消费率仍高于中等和低收入国家。例如，2022年，高收入国家的ASM消费率为88.36 DDD/TID（71.69–108.90），而下中等收入国家仅为15.63 DDD/TID（8.75–27.91），仅为高收入国家的约1/5。这种差距不仅与经济条件有关，还可能与医疗政策、医生教育水平和公众健康意识等因素相关。因此，如何在全球范围内缩小这一差距，成为当前政策制定者和医疗机构面临的重要课题。

在药物选择方面，研究指出，尽管新型药物如左乙拉西坦和拉莫三嗪在安全性方面优于丙戊酸钠，但在实际应用中，丙戊酸钠因其广谱疗效和相对较低的成本，仍然是许多国家首选的药物。例如，在73个国家/地区中，丙戊酸钠的使用率在43个国家上升，14个国家保持稳定，而只有16个国家出现下降。这表明，丙戊酸钠在某些地区仍然具有不可替代的作用，尤其是在医疗资源匮乏的情况下。然而，这种持续的使用也引发了对患者安全的担忧，尤其是在育龄人群中的使用。

研究进一步指出，尽管丙戊酸钠的使用在全球范围内有所下降，但在一些国家，如比利时、波兰和芬兰，其使用率仍然较高。这可能与这些国家的医疗政策、医生的处方习惯以及患者对药物的接受度有关。同时，丙戊酸钠的使用趋势在不同地区和收入水平国家之间存在显著差异，这提示我们需要更加细致地分析各国的具体情况，以便制定更有针对性的政策。

此外，研究还提到，一些国家在引入新型药物后，其使用率显著上升。例如，左乙拉西坦在上中等和下中等收入国家的使用率增长迅速，这可能与专利到期后低价仿制药的普及有关。然而，这些药物的绝对使用率仍然较低，主要集中在高收入国家。这表明，虽然新型药物在某些地区逐渐被接受，但其在低收入国家的普及仍面临诸多挑战，如高昂的价格、缺乏医生培训和公众认知不足等。

研究的敏感性分析结果显示，即使考虑了不同国家的癫痫患病率，ASM的消费趋势依然保持一致。这意味着，ASM的使用率不仅与癫痫的患病率有关，还受到其他因素的影响，如医疗政策、药物价格和医生的处方习惯等。因此，为了更好地理解和应对ASM的使用趋势，需要进一步研究这些因素如何相互作用，以及如何通过政策干预来改善药物的可及性和使用安全性。

最后，研究强调了全球范围内改善ASM可及性和合理使用的紧迫性。尽管ASM的总体使用率有所上升，但不同国家和地区的差异依然显著，尤其是在低收入和中等收入国家。因此，政策制定者和医疗机构需要采取更加积极的措施，以确保所有患者都能获得安全、有效的治疗。同时，进一步的研究和数据收集也是必要的，以更全面地了解ASM的使用模式和潜在风险，从而为未来的公共卫生政策提供科学依据。