双淀粉样变性病的临床病理与蛋白质组学特征：111例患者队列分析

《Human Pathology》：Dual amyloidosis: A clinicopathologic and proteomic analysis of 111 patients

本综述通过对111例双淀粉样变性患者的临床病理及质谱蛋白质组学分析，揭示了AL+ATTR（62%）为最常见组合类型，强调通过质谱技术（LC-MS/MS）精准鉴定所有淀粉样蛋白类型对个体化治疗的重要性，尤其对心脏受累（50%）患者的临床管理具有指导意义。

　　

Highlight

本研究通过质谱蛋白质组学（LC-MS/MS）对51,309例淀粉样蛋白标本进行系统性分析，首次在大规模队列中揭示双淀粉样变性的临床病理特征。

临床特征

我们共鉴定111例双淀粉样蛋白类型患者：男性83例（75%），女性28例（25%），中位确诊年龄78岁（范围45-96岁）。56例（50%）存在心脏受累。双淀粉样蛋白类型可存在于同一标本的相同解剖区域（48例，43%）、同一标本的不同解剖区域（43例，39%）或两个独立解剖部位（20例，18%）。AL合并ATTR（69例，62%）是最常见组合，在心脏受累患者中占比达68%。

讨论

这是迄今最大规模经蛋白质组学验证的双淀粉样变性病例系列。通过精细组织微切割技术，我们发现双淀粉样蛋白可共存于单一解剖部位的不同功能区或分布于不同器官。早期病例报告多集中于老年患者的AL+AA组合，而本研究显示AL+ATTR已成为当前主要组合模式，这可能与ATTR淀粉样变性诊断率提升及人口老龄化相关。值得注意的是，38例（34%）患者中次要淀粉样蛋白类型的沉积量超过主要类型，凸显全面分型的临床必要性。

结论

研究结果强调对所有病例进行淀粉样蛋白分型的重要性，需通过仔细形态学评估识别不同分布特征的区域，当临床表现无法用初始分型解释或治疗效果不佳时，应积极考虑第二淀粉样蛋白类型的可能性，必要时进行多部位活检。