NDUFAB1通过破坏线粒体稳态和线粒体自噬通路促进肝细胞癌进展

《International Immunopharmacology》：NDUFAB1 promotes hepatocellular carcinoma progression by disrupting mitochondrial homeostasis and mitophagy pathway

本研究揭示了NDUFAB1在肝细胞癌（HCC）中的关键作用：其在HCC组织中显著高表达，与患者不良预后相关，并可作为独立风险因子。功能实验表明，NDUFAB1通过破坏线粒体动力学（融合/分裂）平衡、诱导线粒体去极化、ATP生成受损及ROS积累，并调控线粒体自噬（mitophagy）通路，从而促进HCC增殖、转移并抑制凋亡。本研究为HCC的精准诊疗提供了新的潜在靶点。

　　

Highlight

NDUFAB1在肝细胞癌组织中高表达并与预后相关

我们首先利用TCGA数据库分析了NDUFAB1在不同癌症类型中的表达。泛癌分析显示，与正常组织相比，NDUFAB1在肿瘤组织中普遍上调（图1A），在肝细胞癌（HCC）中也观察到类似趋势（图1B）。为了验证NDUFAB1在HCC中的预后价值，我们使用GEPIA数据库中的肝癌队列（n = 364）进行了总生存期（OS）分析。根据最佳截断值对患者进行分层，结果表明NDUFAB1高表达患者的OS显著降低...

Discussion

NDUFAB1是线粒体生物能学的关键内源性调节因子。在本研究中，我们系统地采用免疫组织化学（IHC）分析评估了NDUFAB1在HCC临床样本中的表达模式。数据显示，与配对癌旁组织相比，NDUFAB1蛋白在HCC组织中的表达显著上调。此外，NDUFAB1高表达与更高的病理分化程度相关，提示其在恶性增殖和侵袭中发挥作用...

CRediT authorship contribution statement

赵女瑶: 撰写 – 审阅和编辑，撰写 – 初稿，方法论，概念化。谭贤艺: 撰写 – 审阅和编辑，方法论，概念化。崔焕宇: 撰写 – 审阅和编辑，方法论，形式分析。梁鸿俊: 软件，方法论，形式分析。钟阿婷: 验证，方法论，形式分析。满宇轩: 方法论，形式分析。易庭庄: 形式分析，数据整理。张正宝: 撰写 – 审阅和编辑，监督。...

Ethics approval and consent to participate

本研究遵循《赫尔辛基宣言》的指导原则进行，并获得了桂林医学院伦理委员会的批准（批准号：GLMC2014003）。所有参与研究的患者均签署了书面知情同意书。

Funding

本工作得到了国家自然科学基金（82560669）、广西重点研发计划项目（AB25069071）和百色市科学技术局引导社会民生领域加大研发投入 initiative（202432019）的资助。

Declaration of competing interest

作者声明，他们没有已知的、可能影响本工作报告的竞争性财务利益或个人关系。