Nrf2/GPX4抗氧化通路通过抑制铁死亡保护耳蜗缺血再灌注损伤中的听力功能

《International Immunopharmacology》：The Nrf2/GPX4 antioxidant pathway suppresses ferroptosis to protect against hearing impairment in cochlear ischemia-reperfusion injury

本研究揭示耳蜗缺血再灌注（I/R）损伤中铁死亡（ferroptosis）的关键作用，证实Nrf2激动剂奥替普拉（OPZ）通过激活Nrf2/HO-1通路，上调GPX4表达，抑制ROS和脂质过氧化，从而保护血管纹超微结构并改善听力功能，为突发性耳聋（SSNHL）提供了新的治疗策略。

　　

Highlight

本研究的创新点在于首次将Nrf2/HO-1信号通路与边缘细胞（MCs）中的铁死亡机制相结合，通过体内外实验证实奥替普拉（OPZ）通过激活Nrf2/HO-1通路抑制铁死亡，为耳蜗缺血再灌注损伤提供了新的治疗视角。

Discussion

病毒感染、内耳微循环障碍、迷路膜破裂、免疫反应和耳蜗应激反应可能导致突发性耳聋（SSNHL）。动脉粥样硬化、血管痉挛、出血、栓塞、血液黏度增加、纤维蛋白原水平升高和高脂血症会扰乱内耳微循环，导致缺血和缺氧。既往研究主要关注耳蜗的缺血性损伤，而再灌注损伤的影响尚未充分探讨。本研究通过建立耳蜗缺血再灌注（I/R）模型，首次证实铁死亡在I/R诱导的耳蜗损伤中起关键作用。奥替普拉（OPZ）作为Nrf2激动剂，通过促进Nrf2核转位，上调GPX4和HO-1等抗氧化基因表达，显著抑制脂质过氧化和ROS积累，从而保护血管纹（SV）超微结构和听力功能。这一发现为SSNHL的治疗提供了新的分子靶点和理论依据。

Conclusion

本研究探讨了奥替普拉通过激活Nrf2/HO-1信号通路对缺血再灌注损伤（IRI）后边缘细胞（MCs）铁死亡的保护作用。OPZ治疗改善了听觉功能并保持了血管纹（SV）的完整性，凸显其作为SSNHL治疗剂的潜力。