鳖龙软肝汤通过调节肠道菌群抑制肝癌小鼠模型肿瘤生长及增强免疫应答的研究

《The International Journal of Biochemistry & Cell Biology》：Bielong Ruangan decoction inhibits tumor growth and improves immune response in a hepatocellular carcinoma mouse model through gut microbiota

本研究发现鳖龙软肝汤（BLRG）通过重塑肠道菌群，显著抑制原位肝移植模型小鼠的肝癌生长，具体表现为降低肿瘤体积/重量、Ki-67指数及血清甲胎蛋白（AFP）水平；同时增强肠道屏障功能（降低LPS、提升ZO-1/occludin mRNA），并调节免疫平衡（降低IL-10/IL-1β，提升IFN-α/IFN-γ/IL-2）。粪菌移植（FMT）实验进一步证实BLRG的抗肿瘤作用由肠道微生物介导，为中医药治疗肝细胞癌（HCC）提供了新策略。

　　

研究亮点

鳖龙软肝汤（BLRG）在原位肝移植小鼠模型中展现出多方面的抗肿瘤效果。它显著抑制了肿瘤生长，具体表现为肿瘤尺寸和体积的缩小，同时降低了Ki-67阳性细胞比例和血清甲胎蛋白（AFP）水平。此外，BLRG还通过降低血清脂多糖（LPS）水平、增加肠道黏液厚度以及上调紧密连接蛋白（如ZO-1和occludin）的mRNA表达来增强肠道屏障功能。在免疫调节方面，BLRG降低了促炎细胞因子（如IL-10和IL-1β）的水平，同时提升了抗肿瘤细胞因子（如IFN-α、IFN-γ和IL-2）的表达。值得注意的是，治疗后小鼠的肠道菌群组成发生了显著变化，其中Mucispirillum_sp.和Helicobacter_typhlonius的丰度有所下降。血清代谢组学分析进一步证实了这些发现，并揭示了Mucispirillum与甘油三酯（TG）水平呈正相关。通过粪菌移植（FMT）实验，我们进一步明确了肠道菌群在介导BLRG抗肿瘤效应中的关键作用：接受BLRG处理小鼠粪菌的受体小鼠，其肿瘤相关指标（如肿瘤大小和血清AFP水平）均有所改善，同时肠道通透性和免疫反应也得到了增强。

讨论

本研究全面揭示了BLRG在小鼠原位肝移植模型中的多重功效。BLRG显著抑制了肿瘤生长，具体表现为肿瘤尺寸和体积的减小，以及Ki-67指数和血清AFP水平的降低。同时，BLRG通过降低血清LPS水平、增厚肠道黏液层以及上调屏障功能标志物（ZO-1和occludin）的mRNA表达，有效增强了肠道屏障功能。此外，BLRG还调节了免疫相关因子，降低了促炎细胞因子（如IL-10和IL-1β），同时提升了抗肿瘤细胞因子（如IFN-α、IFN-γ和IL-2）的水平。肠道菌群分析显示，治疗后Mucispirillum_sp.和Helicobacter_typhlonius的丰度显著下降。血清代谢组学结果进一步支持了这些发现，并表明Mucispirillum与甘油三酯（TG）存在正相关关系。粪菌移植（FMT）实验则强有力地证明了肠道菌群在介导BLRG抗肿瘤作用中的核心地位，接受BLRG处理小鼠粪菌的受体小鼠在肿瘤指标、血清AFP水平、肠道通透性以及免疫反应方面均表现出显著改善。这些结果突显了BLRG作为一种肝癌辅助治疗药物的潜力，其通过调节肿瘤生长、肠道菌群和免疫反应，有望为肝细胞癌（HCC）的治疗格局带来新的变革。