黏蛋白排斥域启发的精准PEG化屏蔽技术赋能硒纳米疫苗成为抗感染通用黏膜免疫新策略

《Chem》：Mucin-defined repulsion domain inspiring precise PEGylation shielding empowers selenium nanovaccines as universal mucosal ones against infections

本研究针对黏膜疫苗穿透屏障效率低的核心难题，通过精准定义黏蛋白与PEG分子的排斥作用域，创新性提出"精确PEG化屏蔽"策略。研究人员发现采用分子量1,500-2,000的PEG修饰硒纳米疫苗可显著增强其黏膜穿透能力，并激活黏膜相关淋巴组织诱导系统性/黏膜免疫双重保护与组织驻留免疫记忆，为开发抗病毒感染的通用黏膜疫苗提供新范式。

　　

呼吸道等黏膜组织既是病毒入侵的主要靶标，也是疫苗递送的关键屏障。本研究通过定义黏蛋白(mucin)与聚乙二醇(PEG)分子的排斥作用域，创新性地对硒(Se)纳米疫苗进行表面工程改造——采用不同分子量（M_w=200/1,500/6,000 Da）的PEG进行精确屏蔽，并调控PEG与蛋白质/灭活病毒抗原的质量比。

研究发现：仅PEG1500修饰的纳米疫苗能高效穿透黏液屏障，激活黏膜相关淋巴组织(Mucosa-Associated Lymphoid Tissues, MALT)中的免疫细胞功能，诱导强大的系统性免疫、黏膜免疫和组织驻留免疫记忆，显著阻断病毒入侵。该研究不仅揭示了PEG分子量对纳米疫苗-黏膜相互作用的关键调控机制，更开发出兼具高抗原递送效率与免疫激活功能的通用型黏膜硒纳米疫苗平台。