综述：核苷类似物的非碳水化合物合成法

《TRENDS IN Chemistry》：Non-carbohydrate syntheses of nucleoside analogues

本综述系统总结了核苷类似物（NA）合成领域的最新突破。传统方法严重依赖碳水化合物作为手性砌块，需繁琐的保护基和氧化还原操作。新兴的非碳水化合物路线（如有机催化、酶定向进化及“核糖后引入”策略）实现了从简单原料直接构建NA，为开发抗病毒/抗癌药物及寡核苷酸疗法（ONT）提供了更高效的立体控制与结构多样性平台。

　　

Highlights

De novo核苷类似物（NA）合成技术通过简单无手性前体实现了碳水化合物原料难以提供的结构与立体化学灵活性。有机催化领域的进展为NA前体的立体选择性合成提供了新支撑；酶定向进化技术能够以高产率和高对映体纯度从基础化学品合成复杂NA；"核糖后引入"策略通过在核糖形成前引入核苷碱基，为NA的快速构建开辟了新路径；而亚氨基、硫代及碳环NA的de novo合成进一步推动了结构多样性的探索。

Abstract

核苷类似物（NA）始终是抗病毒和抗肿瘤药物先导化合物的重要来源，也是寡核苷酸疗法（ONT）的关键组成部分。数十年来，其合成工艺高度依赖碳水化合物作为关键手性砌块。虽然碳水化合物具备核苷类物质共有的结构和立体化学特征，但制备现代NA药物和ONT需进行复杂的保护基与氧化还原操作，这限制了全面的构效关系研究并对工艺化学提出挑战。最新技术突破使得从非碳水化合物原料生产NA成为可能，为加速NA与ONT的发现创造了机遇。

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