综述：探索多囊卵巢综合征中肠道-炎症轴：微生物群在塑造炎症通路中的作用

《Molecular and Cellular Biochemistry》：Journey through the gut-inflammation axis in polycystic ovary syndrome: the microbiota’s role in shaping inflammatory pathways

本综述系统探讨了肠道菌群失调（dysbiosis）通过MCP-1/IL-2介导的细胞因子信号、LPS诱导的肠漏炎症、JNK/NF-κB和IKK通路、紧密连接破坏及氧化应激等机制，在多囊卵巢综合征（PCOS）发病中的关键作用，为靶向肠道菌群及相关炎症通路以改善PCOS患者代谢、生殖及心理结局提供了新视角。

　　

多囊卵巢综合征与肠道菌群的关联

多囊卵巢综合征（PCOS）是一种影响育龄妇女的常见内分泌疾病，其特征包括月经周期不规律、雄激素水平异常以及卵巢多囊样改变。该疾病的病理生理机制复杂，涉及内分泌代谢紊乱、遗传与表观遗传异常、炎症反应及肠道菌群失调等多个方面。近年来，越来越多的研究证据表明，肠道微生物群的平衡状态与PCOS的发生发展密切相关。

肠道菌群失调在PCOS中的作用机制

肠道菌群是寄生于宿主肠道内的微生物群落，其多样性与平衡对维持机体健康至关重要。当肠道菌群发生失调（dysbiosis）时，可通过多种途径参与PCOS的发病。其中，脂多糖（LPS）诱导的“肠漏”现象尤为关键：肠道屏障功能受损导致LPS进入血液循环，触发全身性低度炎症反应。这一过程涉及JNK/NF-κB和IKK信号通路的激活，进而促进单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）和白介素-2（IL-2）等炎性细胞因子的释放，加剧胰岛素抵抗和卵巢局部炎症。

炎症通路与代谢紊乱的相互作用

PCOS患者常伴有明显的代谢异常，如胰岛素抵抗和氧化应激水平升高。肠道菌群失调可通过破坏肠上皮紧密连接蛋白结构，进一步放大炎症反应。同时，活性氧（ROS）堆积导致的氧化应激状态不仅加重胰岛素信号通路障碍，还会影响卵巢类固醇激素合成，形成恶性循环。这些机制共同解释了PCOS与2型糖尿病、心血管疾病等代谢并发症的高度共病现象。

靶向肠道菌群的干预策略

当前针对PCOS的治疗策略正逐渐转向调节肠道微生态。研究表明，通过益生菌、益生元或粪便微生物移植（FMT）等方式重建肠道菌群平衡，可有效改善胰岛素敏感性、降低雄激素水平并恢复排卵功能。此外，针对JNK/NF-κB通路的小分子抑制剂也显示出缓解PCOS相关炎症的潜力。这些干预手段通过多靶点调控肠道-炎症轴，为PCOS的个体化治疗提供了新方向。

展望与挑战

尽管肠道菌群在PCOS中的作用机制研究取得显著进展，但仍存在诸多挑战。例如菌群特异性代谢产物与宿主免疫系统的互作机制尚未完全阐明，且当前临床干预研究样本量有限。未来需要结合多组学技术深入解析菌群-宿主对话网络，推动微生物靶向治疗向临床转化，最终实现PCOS患者生殖、代谢及心理健康的综合改善。