CPT1A通过PI3K/AKT通路与Nrf2形成反馈环路调控结直肠癌铁死亡的新机制

《Apoptosis》：CPT1A facilitated ferroptosis by forming feedback loop with Nrf2 via PI3K/AKT pathway in colorectal cancer

本研究针对肉毒碱棕榈酰转移酶1A（CPT1A）在结直肠癌铁死亡中的作用机制展开探索。研究人员通过基因数据集分析和临床样本验证发现CPT1A表达与结直肠癌转移相关，并证实其通过与Nrf2相互作用激活PI3K/AKT通路形成正反馈环路，进而抑制铁死亡促进肿瘤进展。该研究揭示了CPT1A作为铁死亡调控新靶点的重要价值，为结直肠癌治疗提供了新思路。

　　

肉毒碱棕榈酰转移酶1A（CPT1A）在结直肠癌（CRC）发展中作用显著，但其在铁死亡（ferroptosis）中的角色尚不明确。本研究通过基因数据集分析和临床样本免疫组化染色发现，CPT1A表达与CRC转移相关，且在CRC细胞中表达上调。CCK-8、Transwell和伤口愈合实验表明，过表达CPT1A可增强CRC细胞活力、侵袭和迁移能力。有趣的是，铁死亡诱导会降低CPT1A表达，而铁死亡抑制剂可逆转此现象。进一步实验显示，CPT1A过表达能抑制CRC细胞铁死亡。研究人员发现CPT1A与铁死亡负调控因子Nrf2在CRC细胞中共定位，分子对接、Co-IP和Ch-IP实验证实二者存在直接相互作用。值得注意的是，Nrf2过表达会上调CPT1A，而敲低Nrf2则产生相反效果。机制研究表明，CPT1A过表达可激活PI3K/AKT通路，使用抑制剂阻断该通路能部分逆转CPT1A的抗铁死亡作用。此外，抑制PI3K/AKT通路会降低Nrf2表达和核转位，激活该通路则促进Nrf2活化和核转位。体内实验进一步验证了上述发现，表明CPT1A过表达通过促进Nrf2表达、抑制铁死亡和激活PI3K/AKT通路来促进肿瘤生长。这些结果揭示了CPT1A通过Nrf2/PI3K/AKT通路形成反馈环路调控铁死亡的新机制，为CRC治疗提供了潜在靶点。