单细胞RNA测序解析肺腺癌M2巨噬细胞异质性：BCAT1驱动免疫抑制新机制

《Apoptosis》：Deciphering macrophage heterogeneity and factors driving M2 polarization in lung adenocarcinoma through single-cell RNA sequencing

本研究针对肺腺癌（LUAD）中肿瘤相关巨噬细胞的异质性及M2极化机制展开探索。通过单细胞测序数据分析，团队发现BCAT1表达与M2巨噬细胞浸润呈正相关，并在体外体内实验中验证其通过驱动M2极化促进免疫抑制微环境形成，为改善免疫治疗应答提供新靶点。

　　

免疫检查点抑制剂（ICIs）虽能改善非小细胞肺癌（NSCLC）患者预后，但其疗效高度依赖于肿瘤微环境（TME）的特性。本研究利用单细胞RNA测序数据（GSE207422）深入解析肺腺癌（LUAD）中肿瘤相关巨噬细胞的异质性及可塑性，筛选出调控其极化的关键基因。研究发现，在免疫耐药患者组织中，BCAT1的表达与M2巨噬细胞浸润呈明显正相关。伪时序分析进一步显示，BCAT1的表达动态与巨噬细胞向M2表型极化的轨迹高度重合。后续的体外和体内实验证实，BCAT1可能通过推动巨噬细胞向M2型极化，塑造免疫抑制性微环境，从而促进肺腺癌的侵袭性进展并导致免疫治疗反应不佳。综上，BCAT1高表达巨噬细胞被确定为TME中的抑制性组分，提示靶向BCAT1有望逆转巨噬细胞极化状态，进而提升患者治疗效果。