基于UPLC-ESI-MS/MS的尿液中五种高风险抗肿瘤药物暴露监测方法建立与验证

《Archives of Toxicology》：Method validation for quantification of five antineoplastic agents in urine using UPLC–ESI–MS/MS

本研究针对居家环境中抗肿瘤药物暴露监测的迫切需求，开发了两种高灵敏度检测方法。研究人员通过液液萃取（LLE）和固相萃取（SPE）结合超高效液相色谱-串联质谱（UPLC-ESI-MS/MS）技术，成功建立了尿液中环磷酰胺、依托泊苷、丝裂霉素C、伊马替尼及α-氟-β-丙氨酸的定量分析方法，验证结果显示方法灵敏度达0.1-10 ng/mL，为家庭环境职业健康风险评估提供关键技术支撑。

　　

抗肿瘤药物（Antineoplastic agents）作为高风险化合物广泛用于癌症治疗。医院环境存在职业暴露风险已是共识，而近年来门诊治疗和家庭治疗的普及使得患者同住者也面临暴露风险。本研究针对家庭环境中高风险化合物的暴露评估需求，开发了两种验证可靠的尿液检测方法：第一种适用于环磷酰胺（cyclophosphamide）、依托泊苷（etoposide）、丝裂霉素C（mitomycin C）和伊马替尼（imatinib）的检测，采用乙酸乙酯进行液液萃取（LLE）；第二种专用于α-氟-β-丙氨酸（alpha-fluoro-beta-alanine）的检测，使用Oasis HLB固相萃取柱（SPE）进行前处理。所有样本均通过超高效液相色谱-串联质谱联用技术（UPLC–ESI–MS/MS）进行分析。方法验证涵盖选择性、萃取效率、基质效应、过程效率、线性、灵敏度、精密度与准确度等参数。定量下限（LLOQ）分别为：环磷酰胺与丝裂霉素C 0.1 ng/mL、依托泊苷0.7 ng/mL、α-氟-β-丙氨酸1 ng/mL、伊马替尼10 ng/mL。该方法已完成全面验证，具备现场应用条件。