阿拉伯胶联合自噬抑制通过氧化应激和DNA损伤途径增强卵巢癌细胞凋亡的机制研究

《Bratislava Medical Journal》：Inhibition of Autophagy by ATG5 siRNA Transfection Enhances Anti-cancer Effects of Gum Arabic, Promotes Oxidative Stress-Mediated Apoptosis and Affects DNA Damage and Mitochondrial Membrane Potential in Ovarian Cancer Cells

本研究针对化疗耐药卵巢癌治疗难题，研究人员通过将植物多糖阿拉伯胶(GA)与ATG5 siRNA介导的自噬抑制联用，在A2780-ADR细胞模型中证实该组合策略可显著诱导氧化应激(ROS提升2.3倍)和DNA损伤相关凋亡，使细胞存活率降至30%，为低毒性抗癌方案开发提供新思路。

　　

阿拉伯胶(Gum Arabic, GA)作为一种临床安全性良好的植物源多糖，展现出潜在抗癌活性。研究团队在化疗耐药的A2780-ADR卵巢癌细胞中评估了GA单独使用及与ATG5小干扰RNA(ATG5 siRNA)介导的自噬抑制联合应用的效应。结果显示，30.68 μM浓度的GA处理72小时后，细胞存活率降至47±3%，同时使细胞内活性氧(ROS)水平提升2.3倍(n=3, p<0.001)。而GA与ATG5 siRNA的联合干预进一步将存活率降低至约30%，并通过膜联蛋白V/碘化丙啶(Annexin V/PI)染色显著增强凋亡效应(p<0.001)。蛋白质印迹(Western blot)分析表明，p53蛋白表达上调而Bcl-2蛋白表达下降，磷酸化检查点激酶1(P-Chk1)蛋白水平的变化则提示DNA损伤相关的凋亡机制被激活。此外，GA还引起线粒体膜电位丧失，并伴随解偶联蛋白4/5(UCP4/5)表达的治疗依赖性改变，表明线粒体应激参与该过程。这些发现证实GA（特别是与自噬抑制联用时）作为一种低毒性制剂，在体外实验中具有显著抗增殖作用。该研究目前仅限于细胞模型，在临床转化前仍需开展体内验证及药代动力学/递送系统研究。