儿童、青少年及青年期癌症幸存者心血管疾病的早发模式与死亡风险：一项基于瑞典全国注册数据的63年队列研究

《Cardio-Oncology》：Timing and combinations of cardiovascular diseases in survivors of childhood, adolescent, and young adulthood cancer

本研究针对儿童、青少年和青年期癌症（CAYA）幸存者长期心血管疾病（CVD）负担的临床证据空白，通过分析瑞典全国注册数据（1958–2021年），首次系统揭示了CAYA幸存者心血管事件早发、多病共存及死亡风险升高的严峻现实。结果显示，CAYA患者首次CVD诊断中位年龄较匹配对照提前7.8年（41.8岁 vs. 49.6岁），男性CAYA患者更是低至25.0岁；超过三分之一（34.8%）的CAYA幸存者罹患多种CVD组合（如高血压合并脑血管疾病、心律失常等），且全因死亡风险是对照组的2.43倍（HR=2.43, 95%CI 2.31–2.54）。研究进一步发现，男性、居住于瑞典中部、低教育水平及未婚状态显著增加CAYA幸存者死亡风险，而高等教育与婚姻具有保护效应。该成果为优化CAYA人群终身心血管健康监测体系提供了关键流行病学依据，发表于《Cardio-Oncology》（2025）。

　　

随着癌症治疗技术的飞速进步，儿童、青少年和青年期（CAYA）癌症患者的五年生存率已超过80%，但幸存者却面临长期健康挑战，其中心血管疾病（CVD）成为最突出的“隐形杀手”。既往研究多聚焦于特定癌症类型或治疗方式的短期影响，而对CAYA幸存者终身心血管事件的发生时序、多病共存模式及社会人口学因素的作用缺乏系统评估。尤其在全民医保覆盖的医疗体系下，此类人群的CVD负担是否仍高于普通人群？哪些因素可能加剧其风险？这些问题亟待解答。

为回答上述问题，Sodling等人开展了一项基于瑞典全国注册数据的回顾性队列研究，覆盖1958年至2021年间所有25岁前确诊癌症的幸存者（CAYA组）及按年龄、性别、居住地1:5匹配的对照人群，最终纳入58,981名CVD患者（CAYA组12,455人，对照组46,526人）。研究通过链接多个国家级注册库（如癌症注册、死因注册、教育及人口登记等），提取心血管疾病诊断（ICD-10编码I00-I99、G45）、死亡时间、社会经济学指标（教育水平、婚姻状况、收入、地域等）及心血管风险因素（如吸烟、肥胖、糖尿病等）。统计分析采用Cox比例风险模型评估死亡风险差异，并以核密度估计曲线展示CVD发生时间分布。

主要结果

CAYA幸存者CVD早发且多病共存率高

CAYA组首次CVD诊断中位年龄为41.8岁，显著早于对照组的49.6岁（p<0.0001），其中男性CAYA患者中位年龄仅25.0岁。高血压是CAYA组最常见首发CVD（39.5%），但其发生时间较对照组提前2.6年（p<0.0001）；静脉疾病（22.7%）和心律失常（20.9%）分列二、三位。值得注意的是，34.8%的CAYA患者罹患≥2种CVD，显著高于对照组（6.4% vs. 5.9%），最常见组合为高血压合并脑血管疾病、缺血性心脏病（IHD）或心律失常。

死亡风险显著升高且与社会因素密切关联

中位随访7.4年后，CAYA组全因死亡率达21.8%，风险为对照组的2.43倍（HR=2.43）；心血管疾病特异性死亡风险为对照组的2.17倍（HR=2.17）。多因素分析显示，男性CAYA患者死亡风险较女性高94%（HR=1.94），而居住于瑞典中部风险增加20%（HR=1.20）。相反，高等教育（HR=0.19）和婚姻（HR=0.44）为保护因素。

心血管风险因素分布存在群体差异

CAYA组吸烟史比例高于对照组（65.4% vs. 58.2%），但糖尿病（13.1% vs. 15.6%）和肥胖（36.3% vs. 41.2%）发生率较低，提示癌症治疗本身可能独立于传统风险因素驱动CVD早发。

结论与意义

本研究首次在全民医疗背景下系统揭示CAYA幸存者终身心血管疾病负担：他们不仅更早发生CVD，且更易出现多病共存，死亡风险显著升高。社会人口学因素（如性别、地域、教育及婚姻状态）显著 modulate 其预后，提示临床干预需整合心血管风险管理与社会支持。成果呼吁建立终身随访体系，将CVD筛查纳入CAYA幸存者常规护理，并为精准化健康政策制定提供实证依据。