超声引导细针穿刺细胞学结合分子检测诊断骨尤文肉瘤：一项推动微创诊断精准化的案例研究

《Diagnostic Pathology》：Fine-needle aspiration cytology for the diagnosis of ewing’s sarcoma in bone: a case report

本期推荐：为解决传统开放活检诊断尤文肉瘤(ES)创伤大、耗时长的问题，研究人员开展超声引导细针穿刺细胞学(FNAC)结合免疫组化(IHC)与荧光原位杂交(FISH)检测EWSR1基因重排的研究。结果表明，通过优化样本分配方案（涂片、液基细胞学与细胞块制备），FNAC可提供接近开放活检的诊断可靠性，支持新辅助化疗的及时启动并观察到显著影像学缓解（RECIST 1.1标准部分缓解），为ES微创诊断提供了新路径。

　　

尤文肉瘤(Ewing's sarcoma, ES)是一种好发于儿童和青少年的高度侵袭性小圆细胞肿瘤，传统诊断依赖开放活检或粗针穿刺活检(CNB)获取组织进行病理学确认。尽管其细胞形态学特征已被充分描述，细针穿刺细胞学(FNAC)因取样局限性和诊断不确定性在该病诊断中应用受限，仅有零星病例报告。开发一种既能减少患者创伤、又能保证诊断准确性的微创方法，成为临床亟待解决的问题。

近期发表于《Diagnostic Pathology》的一项案例研究，通过一例26岁女性左腘窝尤文肉瘤的成功诊断与治疗，系统评估了标准化超声引导FNAC结合免疫组化(IHC)与分子分析的应用价值。该研究提出，通过优化样本分配策略（同步制备涂片、液基细胞学TCT及细胞块），FNAC可提供足够材料完成形态学、蛋白表达及基因重排检测，为罕见肿瘤的微创诊断提供了新思路。

研究采用多技术整合策略：超声引导下细针穿刺获取标本后，分别制备Thinprep液基细胞学(TCT)涂片和细胞块。TCT用于初步细胞形态评估，细胞块则用于苏木精-伊红(H&E)染色、免疫组化(IHC)检测（CD99、FLI-1、Bcl-2、SMARCA4、INI-1等标志物）及荧光原位杂交(FISH)分析EWSR1基因断裂重排。术后切除标本同样进行组织学检查和FISH验证。病例来源为 Peking Union Medical College Hospital 收治的单一患者。

细胞形态学特征

TCT涂片显示中等细胞量，肿瘤细胞散在或小簇状分布，呈小至中等大小，胞质稀少，核质比增高，核形圆至卵圆，部分不规则，染色质粗糙颗粒状，可见核仁及核分裂象。

细胞块切片则显示更高的肿瘤细胞密度，呈片状分布，可见假菊形团结构及小灶坏死，背景富含薄壁血管。高倍镜下可见两种细胞群：一类为小细胞、核深染、染色质凝聚、胞质稀少；另一类为较大细胞、核淡染、胞质丰富、染色质颗粒状并可见单个或多个核仁。

免疫组化与分子检测

IHC显示CD99膜阳性、FLI-1核阳性、Bcl-2弥漫阳性，SMARCA4与INI-1保留表达，支持ES诊断。

FISH检测使用EWSR1断裂探针，显示约30%肿瘤细胞存在分离信号，证实EWSR1基因重排。

治疗反应与组织验证

患者接受2周期VDC/IE方案（长春新碱+多柔比星+环磷酰胺/异环磷酰胺+依托泊苷）新辅助化疗后，MRI显示左股远端肿块体积显著缩小，符合RECIST 1.1部分缓解标准。

广泛切除后组织病理学证实髓腔内肿瘤细胞弥漫浸润，呈血管周排列，核收缩及高核质比，FISH再次验证EWSR1重排。

术后完成4周期辅助化疗，随访无病生存。

该研究结论强调，通过标准化FNAC样本分配策略（涂片、液基细胞学与细胞块结合），可充分满足IHC与FISH等辅助检测需求，为ES提供接近开放活检的诊断可靠性，支持及时治疗决策。尽管存在病例选择性（浅表大肿块）、分子未明确伴侣基因等局限，但本研究为FNAC在罕见肿瘤中的应用提供了概念验证，表明在形态学-免疫表型-分子特征整合分析框架下，微创诊断可能成为传统活检的替代选择，尤其适用于不宜立即开放活检的临床场景。未来需更大样本验证该策略的普适性与长期疗效关联。