具有性索及神经内分泌分化的转移性子宫内膜间质肉瘤中新型JAZF1::DLG5::PHF1复杂基因融合的发现

《Diagnostic Pathology》：Metastatic endometrial stromal sarcoma with sex cord and neuroendocrine differentiation harboring a complex gene fusion

语 本研究针对低级别子宫内膜间质肉瘤（LGESS）远期转移诊断难题，通过RNA测序技术首次报道了携带JAZF1::DLG5::PHF1复杂融合基因的肺转移病例。该肿瘤呈现性索样与神经内分泌双重分化，深化了对LGESS分子异质性与病理演变的认知，为罕见转移性肉瘤的精准诊断提供了关键分子标志物。

　　

论文解读

在妇科肿瘤领域，低级别子宫内膜间质肉瘤（LGESS）因其惰性生长模式和远期转移潜力常被称为“沉睡的杀手”。患者可能在子宫原发肿瘤切除后数十年才出现转移灶，且转移瘤的形态学变异极大，易与性索肿瘤、神经内分泌瘤等混淆，导致临床误诊。尤其当肿瘤表现出罕见的神经内分泌分化时，诊断难度进一步升级。

近日发表于《Diagnostic Pathology》的一项病例研究，报道了一例潜伏35年后突发肺转移的LGESS，其独特的分子特征为理解这类肿瘤的生物学行为提供了新视角。研究人员通过多学科协作，不仅明确了肿瘤的病理亚型，更首次揭示了JAZF1::DLG5::PHF1这一复杂基因融合在驱动肿瘤异质性分化中的潜在作用。

关键技术方法

本研究基于一例老年女性患者的肺转移灶标本，整合临床影像学、组织病理学与分子诊断技术。通过胸部CT定位肺结节，对手术切除标本进行HE染色与免疫组化分析，检测ER（雌激素受体）、PR（孕激素受体）、SF-1（类固醇生成因子1）、Synaptophysin（突触素）等14种标志物。进一步采用Archer FusionPlex Pan Solid Tumor Panel进行RNA测序，验证融合基因结构。

研究结果

临床与影像学特征

患者有35年前子宫肿瘤切除史，近期CT发现双肺多发结节。

病理形态与免疫表型

肿瘤呈现性索样、支持细胞样、梁状等多种生长模式，神经内分泌分化区域（绿色箭头标示）与透明变性间质交错。

免疫组化显示ER/PR弥漫阳性，SF-1限于间质样区域，Synaptophysin在梁状区域强阳性，支持神经内分泌分化。

分子机制探索

RNA测序发现JAZF1 exon 2与DLG5 exon 2、PHF1 exon 2形成框内融合，其中DLG5作为“填充序列”维持读码框稳定。

结论与意义

本研究首次报道LGESS中JAZF1::DLG5::PHF1融合基因，证实DLG5在融合事件中起框架维持作用。该发现拓展了对LGESS分子分型的认知，提示PHF1重排与性索分化相关，而神经内分泌分化极罕见，需与碰撞瘤鉴别。病例中患者术后20个月无复发，印证了手术联合激素治疗对转移性LGESS的有效性。该研究为远期转移肉瘤的分子诊断提供了新范式，强调多技术整合在疑难肿瘤鉴别中的核心价值。