伊朗单中心30年视网膜母细胞瘤治疗趋势分析：全身化疗与靶向化疗对死亡率和眼球摘除率的影响

《International Journal of Retina and Vitreous》：Retinoblastoma survival trend: a 30-year analysis from a referral single center in Iran

本刊推荐：为解决视网膜母细胞瘤（Rb）治疗策略演变对预后的影响问题，伊朗研究团队开展了一项跨度30年（1991-2018年）的单中心回顾性队列研究。结果显示：全身化疗（VEC方案）使死亡率从T1期（2001年前）的26%显著降至T3期（2008-2018年）的1%（p<0.001）；靶向化疗（IAC/ intravitreal）进一步将眼球摘除率从74%降至41%（p<0.001）。该研究为中低收入国家Rb治疗路径优化提供了关键循证依据。

　　

在儿童眼癌的征途中，视网膜母细胞瘤（Retinoblastoma, Rb）如同一个隐匿的阴影，作为婴幼儿中最常见的眼部恶性肿瘤，全球每1.5万至2万名新生儿中就有一名可能被其侵袭。尽管医疗技术不断进步，但在不同收入水平的国家间，患儿的生存命运却呈现巨大鸿沟：高收入国家通过早期诊断和多模式治疗已将5年生存率提升至98%以上，而在医疗资源受限的地区，患儿仍面临高达30%以上的死亡风险。这种差距背后，不仅关乎医疗技术的可及性，更折射出疾病管理策略演变对预后影响的深层命题。

伊朗Rasool Akram医院眼肿瘤转诊中心的研究团队在《International Journal of Retina and Vitreous》发表了一项历时30年（1991-2018）的回顾性队列研究，通过分析642例Rb患儿的诊疗数据，首次系统揭示了该国在三个治疗时代（T1：2001年前，T2：2001-2007年，T3：2008-2018年）的预后变迁。研究巧妙地将治疗策略演进作为自然分界：T1期以眼球摘除术为唯一手段；T2期引入全身化疗（VEC方案：长春新碱+依托泊苷+卡铂）联合局部治疗；T3期则增加靶向化疗（眼动脉内化疗IAC+玻璃体内注射）。这种分期设计如同在三段医疗史切片中植入对比镜片，清晰映射出技术革新如何重塑患儿的生命轨迹。

关键技术方法包括：基于单中心医疗数据库的回顾性队列构建，按治疗策略演变划分三个时间区间；采用卡方趋势检验分析眼球摘除率（EI）和死亡率的时序变化；亚组分析涵盖年龄（≤2岁与>2岁）、肿瘤侧别（单侧/双侧）、初诊表现（白瞳症/斜视）等变量；所有统计分析使用R 4.2.1软件完成，显著性阈值设定为p<0.05。

趋势性分析结果

眼球摘除率显著降低

全队列眼球摘除率从T1期74%降至T3期41%（p<0.001），靶向化疗的引入使T2至T3期出现最大降幅（60%→41%, p<0.001）。亚组分析显示：≤2岁患儿降幅最显著（67%→42%, p<0.001）；双侧Rb患者眼球保全率提升更明显（69%→34%, p=0.004）；而以白瞳症为首发症状的患者眼球摘除率下降幅度（84%→54%, p<0.001）远高于斜视组（无显著变化）。

死亡率跨越式改善

全因死亡率从T1期26%骤降至T3期1%（p<0.001），且T2期后进入平台期（T2:4% vs T3:1%, p>0.05）。各亚组均呈现同步改善：>2岁患儿死亡率从38%降至0%（p<0.001）；单侧Rb死亡率从14%降至1%（p<0.001）；白瞳症患者死亡率从39%降至2%（p<0.001）。研究特别指出，全身化疗使年龄预后差异消失：T1期>2岁患儿死亡率（38%）是≤2岁组（14%）的2.7倍，而T3期两组均趋近于零。

治疗模式的差异化影响

通过分层对比发现：全身化疗主要贡献死亡率下降（尤其T1→T2期），而靶向化疗专注改善眼球保全率（尤其T2→T3期）。值得注意的是，斜视为首发症状的患儿（通常肿瘤较小）虽眼球摘除率始终较低（T3期45%），但全身化疗仍显著降低其死亡风险（T1期38%→T3期0%），提示早期诊断本身已蕴含预后优势。

讨论与结论

本研究通过30年纵向数据印证了Rb治疗策略演进的"双轨效应"：全身化疗作为生存基石，将伊朗患儿的5年生存率从70%（1990-2001）提升至98.8%（2008-2018），达到高收入国家水平；靶向化疗则作为保眼利器，使近60%患儿避免眼球摘除。但研究也揭示瓶颈：即便在T3期，仍有41%患儿最终失眼，且靶向化疗未进一步改善生存，反映局部治疗对预防转移的局限性。

更具启示意义的是，研究通过亚组分析解构了"早期诊断"的核心价值：以斜视首诊的患儿通过传统治疗即可获得较高眼球保全率，而白瞳症患者虽从新技术中获益最大，但保眼率仍偏低。这提示在资源有限地区，提升公众对斜视等早期体征的认知，可能比单纯引入高端技术更具成本效益。

研究者坦陈本研究的三大局限：T1期缺乏肿瘤分期数据、随访时间不均、死因记录不全。但他们强调，该研究为中等收入国家提供了一条可复制的Rb管理路径——通过系统性治疗升级，可在不完全依赖昂贵靶向技术的前提下实现生存率跃升。未来研究需聚焦分子靶向疗法等创新方案，为那41%仍难逃失眼命运的患儿寻找新曙光。