老年医疗保险受益人加巴喷丁用药模式与特征分析：一项基于全国样本的回顾性队列研究

《Drugs & Aging》：Patterns and Characteristics of Gabapentin Use Among Medicare Beneficiaries

本研究针对加巴喷丁在老年人群中处方率持续上升但用药模式不清的现状，通过对美国医疗保险（Medicare）受益人2012-2021年数据的分析，揭示了该药物主要应用于慢性疼痛等超说明书适应症、与阿片类药物联用普遍、长期用药者具有独特临床特征等重要现象，为优化老年患者合理用药提供了关键循证依据。

　　

随着人口老龄化进程加速，老年患者的合理用药问题日益受到关注。其中，加巴喷丁（gabapentin）作为一种最初被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗部分性癫痫发作和带状疱疹后神经痛的药物，近年来在老年人群中的使用率呈现出显著增长趋势。然而，这种广泛使用背后隐藏着令人担忧的问题：临床实践中绝大多数处方都属于超说明书用药（off-label use），而针对老年群体使用该药物的有效性和安全性的证据却十分有限。

更值得关注的是，加巴喷丁的使用可能带来一系列安全隐患。研究表明，该药物可能与跌倒、骨折风险增加相关，对于本身就比较脆弱的老年患者而言，这种风险尤为值得警惕。此外，随着加巴喷丁滥用潜在性的证据不断积累，美国多个州已将其重新归类为管制物质，FDA也发布了关于加巴喷丁与阿片类药物或其他中枢神经系统（CNS）抑制剂同时使用可能导致严重呼吸困难的警告。美国老年医学会（American Geriatrics Society）更新的Beers Criteria?更是明确建议避免加巴喷丁与阿片类药物的联合治疗。

在此背景下，了解加巴喷丁在老年人群中的实际使用模式显得尤为重要。目前，关于老年患者中加巴喷丁的处方趋势、使用模式以及使用者特征的研究仍然缺乏。正是为了填补这一知识空白，来自肯塔基大学的研究团队开展了一项大规模回顾性队列研究，相关结果发表在《Drugs & Aging》期刊上。

研究人员为开展本研究采用了几个关键方法：基于美国医疗保险（Medicare）5%随机全国样本的回顾性队列设计，选取2012-2021年期间参加A、B和D部分的年龄合格受益人；通过药房索赔数据识别加巴喷丁初始使用者，并要求有6个月的连续参保期（洗脱期）；利用Master Beneficiary Summary Files、Part D事件文件、慢性条件数据仓库（CCW）、门诊索赔和Medicare Provider Analysis and Review（MedPAR）文件等多源数据，分析人口统计学特征、医疗资源利用、慢性疾病情况和用药史等指标。

研究结果

加巴喷丁使用趋势

研究期间，加巴喷丁在老年医疗保险受益人中的使用率呈现持续上升趋势。2013年，有6.7%的受益人至少获得过一次加巴喷丁处方，而到2021年，这一比例已上升至10.2%。加巴喷丁初始使用的发生率保持相对稳定，2013年为2.4%，2021年为2.7%。

加巴喷丁初始使用者特征

在1,887,445名符合条件的医疗保险受益人中，247,612名（13.1%）被确定为加巴喷丁初始使用者。这些患者的平均年龄为76.1岁，女性占61.5%，白种人占89.2%。

加巴喷丁的初始处方中位天数为30天，平均日剂量为482.2毫克。在有第二次处方的患者中，平均日剂量轻微上升至553.1毫克。

令人关注的是，加巴喷丁的FDA批准适应症在初始使用者中极为罕见：癫痫仅占0.2%，带状疱疹后神经痛仅占0.4%。相比之下，近40%的初始使用者有疼痛相关诊断，其中慢性疼痛最为常见（32.6%）。此外，初始使用者还表现出高比例的慢性疾病负担，如高血压（82.3%）、骨关节炎/类风湿关节炎（69.2%）、缺血性心脏病（43.3%）、糖尿病（34.3%）和抑郁症（31.6%）。

在用药史方面，38.9%的加巴喷丁初始使用者在洗脱期内有阿片类药物使用史，29.9%有抗抑郁药使用史（主要为选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs），占17.2%）。特别值得关注的是，13.2%的初始使用者在开始加巴喷丁治疗的同时被联合处方了阿片类药物。

在医疗资源利用方面，13.1%的初始使用者在基线期有急诊科（ED）就诊记录，10.3%有住院记录，其中大部分为短期住院（9.4%）。8%的初始使用者在指数日期前后30天内接受过外科手术。

加巴喷丁持续使用模式

对加巴喷丁持续使用模式的分析显示，在90天随访期内，患者平均有1.9次加巴喷丁处方，中位日剂量为330毫克，平均连续使用天数为54.4天，约46%的患者在此期间有完整的加巴喷丁覆盖。在180天随访期内，平均处方数为2.6次，约25%的患者保持连续使用。在1年随访期内，平均处方数为3.5次，仅15%的患者维持全年连续使用。

按持续使用时间分层的亚组分析

研究人员根据加巴喷丁持续使用时间将初始使用者分为三组：≤90天（54.8%）、91-180天（20.3%）和>180天（24.9%）。分析发现，尽管人口统计学特征相似，但不同组别间存在一些有意义的临床差异。

长期使用者（>180天）更可能有神经病理性疼痛（6.1% vs 4.7%）和慢性疾病（如糖尿病：37.8% vs 32.1%；抑郁症：34.9% vs 29.8%）的诊断。然而，与短期使用者相比，长期使用者在指数日期同时使用阿片类药物的比例较低（9.4% vs 15.9%），且急诊就诊（11.6% vs 14.3%）、住院（7.7% vs 12.5%）和外科手术（4.1% vs 10.8%）的发生率也较低。

高剂量使用者分析

研究还识别出107名初始日剂量超过3600毫克（最高达10000毫克）的高剂量使用者。这些患者处方的供应天数较短，疼痛是他们唯一有记录的近期医疗史。与常规剂量使用者相比，高剂量使用者在洗脱期内有更高的阿片类药物使用史（45.8% vs 38.8%），但在指数日期同时使用阿片类药物的比例较低（4.7% vs 13.2%），且更可能属于短期使用组（≤90天：77.6% vs 54.7%）。

讨论与结论

本研究系统描述了老年医疗保险受益人中加巴喷丁的使用模式和特征，揭示了几个重要现象。首先，加巴喷丁在这一人群中的使用率从2013年到2021年持续上升，且绝大多数处方是针对超说明书适应症，特别是慢性疼痛。

其次，加巴喷丁初始使用者表现出较高的慢性疾病负担，并且有相当比例的患者有阿片类药物和抗抑郁药的使用史。超过三分之一的使用者在开始加巴喷丁治疗前6个月内使用过阿片类药物，约八分之一的患者在开始加巴喷丁治疗的同时被处方阿片类药物。这种联合用药模式尤其令人担忧，因为已有警告指出加巴喷丁与阿片类药物联用可能增加严重呼吸抑制的风险。

亚组分析结果显示，长期使用加巴喷丁（>180天）的患者具有独特的临床特征，包括更高的神经病理性疼痛和慢性疾病患病率，但同时使用阿片类药物和急性医疗资源利用的比例较低。这一发现提示，长期使用可能更多地与慢性疾病管理相关，而非急性疼痛处理。

本研究存在一些局限性，包括使用索赔数据难以准确确定处方原因、ICD编码可能导致的错误分类、高剂量使用者样本量小、以及研究结果可能不适用于管理式医疗或双重资格（Medicare和Medicaid）人群。

综上所述，这项研究强调了加巴喷丁在老年人群中日益增长的使用率，主要是针对超说明书适应症。研究结果呼吁需要进一步研究加巴喷丁连续使用的相关因素，并评估该药物在这一脆弱人群中的适当性和安全性。随着加巴喷丁处方的持续增加，临床医生需要谨慎权衡其潜在益处与已知风险，特别是在有多种合并症和多种药物同时使用的老年患者中。