丹麦北部地区化脓性肝脓肿流行病学及预后因素研究：一项基于人群的12年队列分析

《European Journal of Clinical Microbiology & Infectious Diseases》：Pyogenic liver abscess in the North Denmark Region - a population-based cohort study (2010–2022)

本刊推荐：为解决化脓性肝脓肿(PLA)在西方人群中的流行病学特征和预后因素不明确的问题，研究人员开展了一项针对丹麦北部地区2010-2022年249例PLA患者的队列研究。结果显示年发病率为3.1/10万且呈上升趋势，1年死亡率达22%，恶性肿瘤(HR 3.19)和混合微生物感染(HR 4.15)是独立危险因素。该研究为PLA的临床管理提供了重要流行病学依据。

　　

在肝脏感染性疾病领域，化脓性肝脓肿(Pyogenic Liver Abscess, PLA)一直被视为具有潜在致命风险的严重感染。这种由细菌病原体引起的肝实质脓液积聚性疾病，临床表现千变万化，从发热、寒战、腹痛等非特异性症状，到全身性脓毒症等危重表现，给临床诊断带来巨大挑战。尽管随着影像学技术和医疗水平的进步，PLA的死亡率已较历史数据显著改善，但其异质性的临床表现仍然要求肝病学家、放射科医师和临床微生物学家共同参与，制定个体化治疗方案。

全球范围内，PLA的流行病学特征呈现明显地域差异。亚洲地区报告发病率显著高于西方，韩国和台湾分别达到14.4和17.6例/10万人年，而美国、新西兰、瑞典和德国的发病率则在3.4-7.0例/10万人年之间。丹麦全国性研究显示，1977-2002年间PLA发病率呈上升趋势，但近二十年的流行病学数据尚属空白。在此背景下，研究人员在丹麦北部地区开展了一项大规模队列研究，旨在揭示PLA的最新流行病学特征和临床转归。

本研究采用多中心回顾性队列设计，纳入2010年1月至2022年6月期间丹麦北部地区所有PLA患者。研究团队通过结合ICD-10诊断编码(K75.0)和微生物学数据库的双重筛查策略，确保病例识别的完整性。所有疑似病例均经过严格的医疗记录复核，应用预设诊断标准：影像学证据结合微生物学确认（脓液培养阳性或PCR检测）、影像学证据结合血培养阳性、影像学证据结合抗菌治疗反应、或组织病理学确认。最终纳入249例患者，中位年龄68岁，男性占56%。

研究团队运用了多项关键技术方法：基于区域医疗数据库的病例识别系统确保人群代表性；通过计算机断层扫描(CT)、磁共振成像(MRI)和超声等多模态影像评估脓肿特征；采用自动化血培养系统和基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)进行病原体鉴定；对部分培养阴性样本进行16S/18S rRNA基因测序；使用Cox比例风险回归模型分析死亡率危险因素。

发病率趋势

研究期间PLA平均年发病率为3.1/10万人年，且呈现明显上升趋势，从2010年的2.9/10万人年增至2022年上半年的4.8/10万人年。

患者临床特征

患者中位症状持续时间为5天，最常表现为发热(57%)和腹痛(48%)。合并症分析显示，心肺疾病(33%)、恶性肿瘤(33%)和糖尿病(19%)最为常见。在恶性肿瘤患者中，结直肠癌(35%)和胰腺癌(22%)占主导地位，且79%的结直肠癌患者存在肝转移，其中61%发展为PLA。实验室检查异常包括C反应蛋白升高(97%)、白细胞增多(78%)、碱性磷酸酶升高(78%)和低白蛋白血症(84%)。

影像学与脓肿特征

96%的患者接受CT检查，85%进行腹部超声（多数用于引流引导）。脓肿分布分析显示：60%为单发脓肿，其中70%位于右肝叶，平均直径5.8cm；10%为双发脓肿，4%为三发脓肿，25%为多发（三个以上）。脓肿成因中，胆道疾病(35%)为主要来源，门静脉来源占20%，隐源性占31%。特殊类型包括肿瘤或转移灶感染(8%)和肝囊肿感染(8%)。

微生物学发现

69%的患者获得微生物学诊断，血培养阳性率43%（单微生物性67%，多微生物性33%），脓液培养阳性率78%（单微生物性46%，多微生物性54%）。主要病原体为大肠埃希菌（血培养31%，脓液培养34%）和咽峡炎链球菌群（血培养17%，脓液培养21%）。肺炎克雷伯菌检出率为10%。16S/18S rRNA测序在11%的患者中实施，对81%的样本产生诊断价值，特别在培养阴性病例中识别出严格厌氧菌。

治疗策略

73%的患者接受引流治疗，主要方式为经皮导管引流(87%)和针吸引流(13%)。抗菌药物治疗中，哌拉西林/他唑巴坦为最常用静脉方案(46%)，总疗程中位数为23天（静脉14天，口服9天）。治疗效果评估显示，73%的患者首次发作后治愈，16%因疑似复发再次入院，其中12%确诊复发。

预后与死亡率分析

30天死亡率为5%，365天死亡率升至22%。

多变量Cox回归分析显示，肿瘤或转移灶相关脓肿患者的死亡风险显著增高(HR 3.19, 95% CI: 1.30-7.82)，脓液多微生物生长也与死亡率增加相关(HR 4.15, 95% CI: 1.23-14.07)。而引流治疗、肝囊肿感染、多发性脓肿和血培养结果与死亡率无显著关联。

本研究通过12年的人群数据，系统描绘了PLA在北欧地区的流行病学全貌。发病率持续上升的趋势提示需要加强临床警惕，特别是在恶性肿瘤患者中。多微生物感染的预后意义强调了全面微生物学评估的重要性，而传统认为的预后因素如引流治疗在本研究中未显示统计学意义。研究局限性包括回顾性设计的固有偏倚、微生物学数据不完整以及单中心数据的推广限制。然而，其结合诊断编码验证和微生物学数据的病例识别策略，为未来罕见感染性疾病研究提供了方法学参考。

该研究发表于《European Journal of Clinical Microbiology & Infectious Diseases》，不仅更新了西方人群PLA的流行病学基线，更通过细致的预后因素分析，为临床识别高风险患者、优化治疗策略提供了循证依据。特别是在全球人口老龄化、恶性肿瘤发病率上升的背景下，对PLA这一传统疾病的新认知，将有助于改善患者预后并指导医疗资源分配。