新型噬菌体有效靶向多重耐药肺炎克雷伯菌临床分离株的突破性研究

《European Journal of Clinical Microbiology & Infectious Diseases》：Novel bacteriophages effectively target multidrug-resistant clinical isolates of Klebsiella pneumoniae

本研究针对全球日益严重的多重耐药(MDR)肺炎克雷伯菌(ESKAPE病原体)感染问题，研究人员成功分离并表征了六种新型裂解性噬菌体(vB_Kpn_AM.K1-K6)。研究证实这些噬菌体基因组安全、表型多样，其组合鸡尾酒疗法可有效杀灭93%的MDR临床分离株，展现出卓越的理化稳定性和临床应用潜力，为应对抗生素耐药性危机提供了创新解决方案。

　　

随着多重耐药(MDR)肺炎克雷伯菌——一种关键的ESKAPE病原体——在全球范围内的蔓延，有效抗生素的研发速度已远远落后。噬菌体(bacteriophage)疗法为此提供了一种前景广阔的替代方案，但治疗候选者必须经过精心筛选，以确保其具有广谱活性、遗传安全性、协同鸡尾酒(cocktail)性能以及临床稳定性。

研究人员通过评估形态学、宿主范围、生长动力学、理化稳定性和耐药频率，分离并表征了六种靶向肺炎克雷伯菌(K. pneumoniae)的新型裂解性噬菌体(lytic phages，命名为vB_Kpn_AM.K1至vB_Kpn_AM.K6)。他们对基因组进行了测序，以确认不存在溶原性(lysogeny)和毒力基因(virulence genes)。通过荧光显微镜观察了感染动力学。噬菌体活性在60种不同的MDR肺炎克雷伯菌临床分离株（来源包括血液、痰液、潜血粪便、尿液等）中进行了测试。

所有分离出的六种噬菌体均被鉴定为属于有尾噬菌体纲(Caudoviricetes)的新型双链DNA(dsDNA)噬菌体，基因组大小范围在111至169 Kbp之间，不含毒力和抗菌素耐药性(AMR)基因，并表现出强大的溶菌活性(bacteriolytic activity)。生长动力学数据显示其裂解量(burst sizes)在每感染细胞12至148个噬斑形成单位(PFU/infected cell)之间。这些噬菌体在4-50°C、pH 4-10的条件下保持稳定，并且在冻干(lyophilization)后仍能维持完全活性。更重要的是，这些噬菌体及其鸡尾酒组合能够有效杀灭93%的MDR肺炎克雷伯菌临床分离株。

这些发现确立了一组遗传安全、表型多样的噬菌体，它们对MDR肺炎克雷伯菌具有广泛且协同的活性。其独特的复制表型(replication phenotypes)和制剂稳定性凸显了它们在临床或资源有限环境中进行治疗开发和应用的潜力。